Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Les inhibiteurs de l'EGFR et de c-Met sont efficaces pour réduire la tumorigénicité du cancer

Amanda Stone, Kymberly Harrington, Mark Frakes, Kory Blank, Supriya Rajanna, Ichwaku Rastogi et Neelu Puri

L'EGFR et le c-Met sont des récepteurs à activité tyrosine kinase impliqués dans le développement et la progression des tumeurs dans plusieurs types de cancer. L'EGFR et le c-Met, connus pour être surexprimés et mutés dans le cancer, partagent des voies de signalisation communes, notamment les voies PI3K/Akt et MAPK. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules et les anticorps monoclonaux qui agissent contre l'EGFR et le c-Met sont à l'avant-garde du traitement du cancer, mais leur efficacité individuelle est limitée en raison du développement de la résistance aux médicaments. Dans des études précliniques récentes, nous avons observé qu'une thérapie combinée utilisant des inhibiteurs de mTOR et de Wnt avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR ou du c-Met permettait de surmonter la résistance aux médicaments. Nos études ont également indiqué que la résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR et du c-Met pourrait être due à l'activation de voies de signalisation alternatives. Le développement de thérapies combinatoires supplémentaires est en cours et les combinaisons d'inhibiteurs ont montré des résultats prometteurs dans les essais cliniques. De futures études dans cette direction pourraient servir de base au développement de nouvelles thérapies contre le cancer, utilisant des inhibiteurs de l’EGFR et du c-Met, qui pourraient grandement améliorer le pronostic des patients.