Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Stabilité in vitro de la ceftriaxone au pH rectal des nouveau-nés évaluée par des méthodes UV et HPLC.

Karen Gaudin, Marie-Hélène Langlois, Tina Kauss, Thida Phoeung, Stephanie Arrachart, Anne-Margaux Demartini, Florian Gaziello, Elizabeth Ashley, Melba Gomes et Nicholas White

Cette étude a montré la comparaison de la spectroscopie UV et de la chromatographie liquide haute performance (HPLC) pour la stabilité de la ceftriaxone. La spectroscopie UV utilisant un rapport de longueur d'onde entre les valeurs d'absorption de 241 et 271 nm peut être utilisée avec succès comme technique de dépistage dans les études de stabilité de la ceftriaxone. La chromatographie liquide haute performance en phase inverse par parage ionique a fourni une caractérisation de la stabilité plus précise. Les conditions HPLC développées étaient en mode isocratique en utilisant un YMC ODS H80, 150 x 4,6 mm, 4 μm avec une phase mobile composée de 40 % de méthanol et de 60 % de tampon phosphate (10 mM ; pH 7,5) où le bromure de tétrabutylammonium était solubilisé à 18 mM. La détection a été réalisée avec un détecteur à barrette de diodes de 200 à 400 nm. Le volume d'injection de l'échantillon était de 5 μL. Le méthanol a été choisi car une meilleure symétrie du pic de ceftriaxone que l'acétonitrile a été obtenue. Les deux méthodes ont été validées. La courbe d'étalonnage et l'étude de stabilité ont été réalisées sur une plage de concentrations de 7,5 à 16,5 mg.L-1. 100 % correspondait à la concentration de 15 mg.L-1. La précision intermédiaire a été testée sur 6 échantillons indépendants à des concentrations correspondant à 100 % (15 mg.L-1) sur 6 jours consécutifs. Ces valeurs se situaient dans les critères d'acceptation de 2 % et montraient que les deux méthodes étaient précises. La précision de la méthode a été évaluée en analysant trois échantillons indépendants à des concentrations correspondant à 100 %. Le pourcentage de récupération calculé entre la concentration connue et la concentration calculée de ceftriaxone a montré que les méthodes étaient précises. Ainsi, les deux méthodes étaient linéaires. L'étude de stabilité a été réalisée à 40 °C car les nourrissons atteints de sepsis sont généralement fébriles. Sur la plage de pH rectal enregistrée chez les nourrissons malades, la stabilité de la ceftriaxone était maximale à pH 7,5. En 6 heures, dans une plage de pH de 6,5 à 8,5, moins de 10 % de la ceftriaxone est dégradée. Cependant, à un pH de 5,5, la dégradation est plus rapide et la perte de médicament est significative.