Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

Liaison à l'ADN in vitro , activité de clivage avec pBR322, amarrage moléculaire et études antiprolifératives d'hybrides d'imidazolidine stéroïdiens nouvellement synthétisés

Ayaz Mahmood Dar, Shamsuzzaman, Mir Shabeer Ahmad et Manzoor Ahmad Gatoo

De nouveaux dérivés d'imidazolidine stéroïdiens (7-9) ont été synthétisés en faisant réagir des thiosemicarbazones stéroïdiens (4-6) avec de l'éthyl-2-chloroacétate dans de l'éthanol absolu. Après caractérisation par données spectrales et analytiques, les études d'interaction des composés (7-9) avec l'ADN ont été réalisées par UV-vis, spectroscopie de luminescence, dichroïsme circulaire et électrophorèse sur gel. Les composés se lient à l'ADN préférentiellement par des interactions électrostatiques et hydrophobes avec Kb ; 2,07 × 104 M-1, 2,1 × 104 M–1 et 1,9 × 104 M–1, indiquant respectivement l'affinité de liaison plus élevée du composé 8 envers l'ADN. L'électrophorèse sur gel a démontré que le composé 8 présente une forte interaction avec l'ADN et pendant son activité de clivage avec l'ADN pBR322, il semble suivre la voie mécaniste, impliquant l'oxygène singulet et l'anion superoxyde pour générer des ROS responsables de l'initiation de la scission du brin d'ADN. L'étude d'amarrage a suggéré l'intercalation de la fraction imidazolidine du dérivé stéroïdien dans le sillon mineur de l'ADN. Dans le test MTT, les composés 7 à 9 ont révélé une toxicité potentielle contre différentes cellules cancéreuses humaines, en particulier le composé 8 contre les cellules A549. La génotoxicité des composés (7 à 9) a été vérifiée par test des comètes. Dans le Western blot, les expressions des marqueurs apoptotiques pertinents ont décrit une apoptose par des imidazolidines stéroïdiennes dans les cellules A549.