Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Libération in vitro de rapamycine à partir d'un polymère thermosensible pour l'inhibition de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires

Weiwei Zhu, Takahisa Masaki, Alfred K. Cheung et Steven E. Kern

Les greffons artérioveineux d'hémodialyse sont souvent en proie à une sténose au niveau de l'anastomose, qui est due à la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (SMC). Pour prévenir la sténose, nous avons développé une stratégie pour l'administration périvasculaire prolongée d'un agent antiprolifératif, la rapamycine, en utilisant un polymère biodégradable injectable, ReGel ® . Dans cette étude, nous avons examiné la cinétique in vitro de la rapamycine libérée par ReGel et son efficacité pour inhiber la prolifération des SMC veineuses et artérielles humaines et porcines. Pour étudier la libération à partir de ReGel, la rapamycine a été mélangée à ReGel et incubée à 37 ° C dans un milieu de libération. Le milieu de libération a été périodiquement échantillonné et dosé pour la concentration de rapamycine par UV. L'absorption et la libération cellulaires de rapamycine ont été examinées en incubant les SMC avec de la rapamycine pendant différentes durées. Le médicament intracellulaire a été extrait et mesuré par HPLC. Les effets antiprolifératifs et la cytotoxicité de la rapamycine stock et de celle libérée par ReGel ont été examinés en utilisant respectivement le comptage cellulaire et la libération de lactate déshydrogénase (LDH). La rapamycine a montré un modèle de libération prolongée à partir de ReGel pendant 52 jours. La cinétique du transport de la rapamycine à travers la membrane cellulaire était compatible avec un mécanisme de diffusion passive. La rapamycine libérée par ReGel a montré une activité antiproliférative similaire à celle du médicament libre. Nos résultats soutiennent le concept de délivrance prolongée de rapamycine à l'aide de ReGel comme stratégie prometteuse pour inhiber la prolifération des SMC pour la prévention de la sténose du greffon artérioveineux par hémodialyse.