Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Greffe de progéniteurs myogéniques dérivés des cellules souches embryonnaires dans un modèle murin sévère de dystrophie musculaire

Antonio Filareto, Radbod Darabi et Rita CR Perlingeiro

La différenciation myogénique contrôlée de cellules souches embryonnaires de souris par Pax3 combinée à la purification du mésoderme paraxial PDGFαR+Flk-1- permet la génération in vitro efficace de progéniteurs myogéniques squelettiques précoces. Après transplantation chez des souris mdx déficientes en dystrophine, ces progéniteurs favorisent une régénération significative qui s'accompagne d'une amélioration de la contractilité musculaire. Dans cette étude, nous avons cherché à relever la barre et à évaluer le potentiel thérapeutique de ces cellules dans un modèle cliniquement plus pertinent de dystrophie musculaire : la souris dystrophine-utrophine double knockout (dKO). Contrairement aux souris mdx, qui présentent un phénotype léger, les souris dKO sont gravement malades, présentant une atrophie musculaire progressive, une mobilité réduite et une mort prématurée. Nous montrons ici que dans ce modèle très sévère de DMD, la transplantation de progéniteurs myogéniques squelettiques dérivés des ES induits par Pax3 entraîne une greffe significative comme en témoigne la présence de myofibres Dystrophine+ avec restauration du β-dystroglycane et de l'eNOS dans le sarcolemme, et une force accrue des muscles traités. Ces résultats démontrent que les préparations de cellules myogéniques dérivées des ES sont capables de se greffer dans les muscles sévèrement dystrophiques et favorisent une régénération significative, fournissant une justification pour d'autres études sur l'application thérapeutique potentielle de ces cellules dans les dystrophies musculaires.