Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Biodisponibilité améliorée des systèmes transdermiques de fénotérol chez les lapins

Ahmed Elshafeey, YE Hamza, SY Amin, F. Akhlaghi et H. Zia

La pharmacocinétique et la biodisponibilité du fénotérol, un agoniste adrénergique B 2 , ont été étudiées pour déterminer la faisabilité d'une administration transdermique améliorée. Le fénotérol a été largement utilisé pour traiter les patients asthmatiques. Deux formulations de fénotérol ont été étudiées ; la première était une formulation liquide de fénotérol dans Transcutol : acide oléique dans un rapport 1:1 (F1), tandis que la seconde était un système matriciel de fénotérol dans l'adhésif Duro-tak ® 87-2074 avec 10 % de 1-dodécyl-2-pyrrolidinone comme activateur (F2). À titre de comparaison, une matrice témoin avec du fénotérol sans aucun activateur (F3) a également été testée. Les formulations testées ont été appliquées sur la peau rasée du dos de lapins à l'aide de HILL TOP CHAMBER ® dans le cas de la formule liquide. Des échantillons de sang ont été prélevés dans la veine centrale de l'oreillette pendant 24 heures et les concentrations plasmatiques de fénotérol ont été déterminées par la méthode LC-MS/MS. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l'aide du programme informatique WinNonlin. Les résultats ont montré une concentration maximale de fénotérol dans le plasma de 514,8 ng/ml après application de la formule liquide tandis que son AUC 0-∞ s'élevait à 485972 (ng*min/ml) avec une dose de 3 mg/kg. La matrice transdermique préparée avec 10 % de 1-dodécyl-2-pyrollidinone avait une C max de 219 ng/ml et une AUC 0-∞ de 124636 (ng*min/ml), ce qui est significativement plus élevé que celui obtenu après application du patch témoin sans aucun activateur. Par conséquent, les systèmes transdermiques offriront un système d'administration de médicaments efficace pour le traitement de l'asthme bronchique.