Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Biodisponibilité orale améliorée de l'alitrétinoïne grâce au système d'administration de médicaments lipidiques

Saket Bhasin et Ritesh Patel

L'alitrétinoïne est un rétinoïde endogène et agit comme un agoniste pan des récepteurs des rétinoïdes, se liant avec une forte affinité aux récepteurs de l'acide rétinoïque et aux récepteurs X des rétinoïdes. L'alitrétinoïne orale une fois par jour est approuvée pour une utilisation chez les patients atteints d'eczéma chronique sévère des mains qui ne répondent pas au traitement par des corticostéroïdes topiques puissants. La biodisponibilité de l'alitrétinoïne après administration orale est faible et sujette à de grandes variations interindividuelles. Le but de cette étude était d'évaluer la relation entre les profils de solubilité et de dissolution de l'alitrétinoïne in vitro et leur impact sur la biodisponibilité orale de l'alitrétinoïne chez le rat. Le plan de travail implique l'utilisation de pratiques simples et largement utilisées dans des installations industrielles pharmaceutiques à petite échelle en Inde. La solubilité de l'alitrétinoïne dans des véhicules de différentes valeurs d'équilibre hydrophile-lipophile (HLB) a été déterminée et des composants sélectionnés ont été utilisés pour formuler différentes compositions pour des études de dissolution de libération de médicaments in vitro. La composition des prototypes d'huile de soja et de stéaroyl macrogol-32 glycérides a fourni un produit stable et libérant un maximum de médicament. L'étude pharmacocinétique chez le rat pour la formulation optimisée a été réalisée et comparée à la composition innovante. Le système de formulation lipidique d'alitrétinoïne a augmenté de manière significative la concentration sérique maximale (Cmax), l'aire sous la courbe (AUC) et une réduction a été observée dans le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) par rapport à la formulation commercialisée. Les données, bien que réaffirmant les corrélations établies entre dissolution et biodisponibilité, indiquent de manière intéressante qu'il existe une relation complexe entre le HLB et le profil d'activité thermodynamique du médicament dans les véhicules affectant la solubilité, la dissolution et la biodisponibilité de l'alitrétinoïne.