Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Modifications épigénétiques : sommes-nous plus proches de l’applicabilité clinique ?

Frédérique Ponchel et Agata N Burska

L'épigénétique englobe tous les changements héréditaires, bien que potentiellement réversibles, du génome qui n'altèrent pas le code ADN mais résultent d'une modification de la conformation spatiale de l'ADN induite à la fois par le développement (garantissant la spécificité tissulaire) et par l'environnement (résultant de l'exposition à de nombreux facteurs) par le biais d'une modification chimique de la chaîne nucléotidique elle-même ou des protéines associées à la chromatine. L'épigénétique contrôle l'expression des gènes à un niveau plus élevé que la transcription, en imputant au génome une signature environnementale qui est héréditaire par la division cellulaire et reflète une expérience de toute une vie. Ces types de modifications (en particulier les schémas de méthylation de l'ADN) expliquent les différences phénotypiques entre jumeaux identiques. Contrairement à la mutation génétique, ces modifications sont réversibles et sont contrôlées par des groupes d'enzymes (la machinerie épigénétique, les ADN méthyltransférases (DNMT), les histones désacétylases (HDAC) et les histones acétyl transférases (HAT) et bien d'autres), par conséquent, les marques épigénétiques comprennent la méthylation de l'ADN, la modification des histones et le positionnement des nucléosomes entraînant une organisation structurelle plus élevée de la chromatine régulant l'expression des gènes au niveau de l'accessibilité de l'ADN pour que la machinerie transcriptionnelle se lie et initie la transcription.