Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Le contrôle épistatique de la susceptibilité au cancer mammaire chez la souris peut dépendre de l'environnement alimentaire

Larry J. Leamy, Ryan R. Gordon et Daniel Pomp

Résumé Des études récentes ont établi un lien entre un régime alimentaire riche en graisses et le développement du cancer du sein, mais les bases génétiques de cette association sont mal comprises. Nous avons étudié cette association à l'aide d'une analyse épistatique de sept caractéristiques cancéreuses dans une population ségrégée de souris atteintes d'un cancer mammaire métastatique qui ont été nourries soit avec un régime témoin, soit avec un régime riche en graisses. Nous avons utilisé une approche de cartographie d'intervalles avec des polymorphismes d'un seul nucléotide pour analyser les 19 autosomes et avons découvert un certain nombre d'interactions épistatiques indépendantes du régime alimentaire des locus de caractères quantitatifs (QTL) affectant ces caractéristiques. Plus important encore, nous avons également découvert des interactions épistatiques significatives entre le régime alimentaire et certains des caractères, ce qui suggère que ces effets épistatiques varient en fonction de l'environnement alimentaire. Une analyse de ces interactions a montré que certaines étaient dues à l'épistasie qui se produisait chez les souris nourries uniquement avec le régime témoin ou uniquement avec le régime riche en graisses, tandis que d'autres interactions étaient générées par des effets différentiels de l'épistasie dans les deux environnements alimentaires. Certains des QTL épistatiques semblent colocaliser avec des QTL cancéreux cartographiés dans d'autres populations de souris et avec des gènes candidats identifiés à partir d'eQTL précédemment cartographiés dans cette population, mais d'autres représentent de nouveaux loci modificateurs affectant ces caractéristiques cancéreuses. Il a été conclu que ces QTL épistatiques dépendants du régime alimentaire contribuent à une susceptibilité génétique aux effets du régime alimentaire sur le cancer du sein, et leur identification pourrait éventuellement conduire à une meilleure compréhension qui sera nécessaire à la conception de traitements plus efficaces pour cette maladie.