Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Éradication des cellules tumorales et impact grave des effets indésirables.

Osho Ciscars*

L'objectif de la formulation d'un SFM est de compléter un milieu de base tel que DMEM/F12 avec des composants essentiels tels que des facteurs de croissance, des vitamines, des oligo-éléments, des hormones et tout autre micronutriment non fourni par le milieu de base. Les premières tentatives de développement de formulations SFM incorporaient des composants d'origine animale tels que l'insuline, la transferrine, l'albumine et le cholestérol. Cependant, ces formulations de première génération présentaient toujours l'inconvénient de contenir une teneur en protéines relativement élevée et des composants dérivés de sources animales. Deux critères importants, mais distincts, ont été suivis pour le SFM : sans protéines (PF) et sans composants d'origine animale (ADCF). Les milieux ADCF peuvent contenir des protéines recombinantes et des hydrolysats de protéines dérivés de sources non animales. Pour les milieux PF, les protéines peuvent être remplacées par des composants de faible poids moléculaire, notamment des peptides, des hormones et des sels inorganiques. Cependant, dans de nombreux cas, les milieux disponibles dans le commerce décrits comme PF contiennent des niveaux minimes de protéines recombinantes. En tant que jeune scientifique, je m’intéressais aux conjugués anticorps-médicament (ADC) en raison de mon expérience en immunochimie et de mon expérience antérieure dans le développement de dérivés d’anticorps. L’idée était basée sur un concept initialement avancé par Paul Ehrlich, pour créer une solution miracle pour le traitement du cancer, bien avant que de tels outils ne soient disponibles. De nombreuses substances toxiques différentes étaient disponibles comme charge utile, dont la plupart avaient déjà été utilisées en chimiothérapie, bien qu’avec le risque d’effets indésirables graves en raison de leur activité non spécifique. Variation de la composition d’un lot à l’autre : la composition du sérum est variable et indéfinie, ce qui conduit à une croissance et une productivité incohérentes. Le contenu de chaque lot peut varier en fonction du régime alimentaire et de l’état des vaches donneuses. Cette variation peut entraîner des différences significatives dans les caractéristiques de promotion de la croissance et, en fin de compte, entraîne des différences significatives dans la productivité du processus de culture cellulaire. On m’a demandé de participer à un projet impliquant la conjugaison de médicaments cytotoxiques à des anticorps monoclonaux qui reconnaissent spécifiquement les antigènes associés aux tumeurs. La chimiothérapie devait être agressive et les oncologues parvenaient à trouver un juste équilibre entre l’éradication quantitative des cellules tumorales et les graves effets secondaires. L’étude était financée par la Communauté européenne dans le cadre du programme-cadre « L’Europe contre le cancer » et sa mission était claire. Seize ans après la signature du National Cancer Act (1971), que le président américain Richard Nixon qualifiait souvent de « guerre contre le cancer », les choses n’avaient guère changé, malgré des progrès spectaculaires dans certains domaines de la thérapie contre le cancer. Entre-temps, la recherche fondamentale avait permis de mieux comprendre la biologie du cancer, d’améliorer les diagnostics et de scruter les protéines de surface associées aux tumeurs, que l’on pensait « intraitables » pour les thérapies ciblées.L'identité chimique de tous les composants bioactifs nécessaires à la croissance cellulaire conduisant à un milieu entièrement CD est un objectif souhaitable, mais s'avère difficile à atteindre, en particulier pour certaines lignées cellulaires exigeantes. Bien qu'il existe des formulations de milieux de culture ADCF et CD, beaucoup présentent une performance réduite avec le degré de définition chimique plus élevé. L'un des principaux défis dans ce domaine de la conception des milieux est la formulation de milieux CD cohérents et robustes pour les lignées cellulaires humaines exigeantes qui peuvent dépendre de l'ancrage et être utilisées pour la production de vaccins, telles que les cellules humaines Vero, MRC-5 et WI-38. On prévoit que les approches systématiques actuellement utilisées, en particulier avec les méthodes à haut débit, permettront éventuellement à ces cellules de se nourrir d'un régime végétarien CD [1-3].