Biology and Medicine

Abstrait

La régulation négative de la synthèse de l'hepcidine dépendante des œstrogènes induit un efflux de fer intracellulaire dans les cellules cancéreuses in vitro

Jasmin Shafarin, Khuloud Bajbouj, Ahmed El-Serafy, Divyasree Sandeep et Mawieh Hamad

Il est bien admis que la surcharge en fer intracellulaire associée à diverses formes de cancer alimente la mutagenèse et la croissance tumorales. Par conséquent, la thérapie par chélation du fer est de plus en plus utilisée pour minimiser la surcharge en fer chez les patients atteints de cancer, malgré des problèmes importants de sécurité et d'efficacité. De plus en plus de preuves suggèrent que l'œstrogène (E2) régule à la baisse la synthèse de l'hepcidine et augmente la concentration sérique en fer. On postule donc qu'en régulant à la baisse la synthèse de l'hepcidine, l'E2 peut maintenir l'intégrité de la ferroportine et améliorer l'efflux intracellulaire de fer. Ici, les cellules cancéreuses MCF-7 et SKOV-3 traitées avec des concentrations croissantes (5, 10 et 20 nM) d'E2 ont été évaluées pour la teneur en fer labile intracellulaire, l'expression des récepteurs 1 et 2 de l'hepcidine, de la ferroportine et de la transferrine ainsi que la viabilité cellulaire à différents moments après le traitement. Dans les cellules MCF-7, le traitement à l'E2 a entraîné une réduction significative de la synthèse d'hepcidine, plus particulièrement à la dose de 20 nM/24 h, une augmentation significative de l'expression de la ferroportine et une diminution marquée de l'expression des récepteurs de la transferrine 1 et 2. Les cellules traitées à l'E2 ont également montré une teneur en fer labile intracellulaire réduite, plus particulièrement à la dose de 20 nM/48 h, et une viabilité réduite, en particulier à la dose de 20 nM/72 h. Les cellules SKOV-3 traitées à l'E2 ont montré une teneur en fer labile intracellulaire légèrement réduite, une expression réduite de l'hepcidine et une expression significativement accrue de TFR1 mais pas de TFR2 ; l'expression de FPN était globalement similaire à celle des témoins. Les effets de l'E2 sur le métabolisme intracellulaire du fer dans les cellules SKOV-3 étaient plus évidents à la dose de 5 nM/24 h. Ces résultats suggèrent que le traitement à l'E2 induit un écoulement intracellulaire du fer, ce qui peut minimiser la surcharge en fer intracellulaire dans les cellules cancéreuses ; une expression perturbée du récepteur de la transferrine 1 et/ou 2 peut aider à maintenir un environnement à faible teneur en fer intracellulaire.