Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation de la grenouille comme modèle animal pour étudier la fraction de dose orale absorbée chez l'homme

Yerasi N, Vurimindi H et Devarakonda K

Français Évaluer la méthode de perfusion intestinale à passage unique chez la grenouille pour la prédiction de l'absorption chez l'homme et également évaluer la prévisibilité de ce modèle pour classer correctement les médicaments dans le système de classification biopharmaceutique (BCS). Des études de perfusion intestinale à passage unique (SPIP) ont été réalisées sur des grenouilles de l'espèce Rana tigrina en utilisant une méthode établie pour les rats avec quelques modifications. La perméabilité a été déterminée pour chaque médicament sélectionné chez 6 grenouilles et les résultats ont été présentés sous la forme de moyenne ± écart type. Le coefficient de perméabilité effectif (Peff) de 12 médicaments a été calculé. Une évaluation de la perméabilité de certains médicaments transportés par un transporteur qui sont également des substrats pour les enzymes CYP a également été effectuée. Une corrélation du Peff de la grenouille avec la fraction de dose absorbée (FA) chez l'homme a été effectuée. Une comparaison de l'ordre de classement des perméabilités obtenues dans cette étude avec deux autres modèles d'absorption (perfusion jéjunale humaine, perfusion intestinale du rat) a été effectuée. Les valeurs de Peff calculées étaient bien corrélées avec les valeurs de Peff rapportées des médicaments sondes. Une bonne corrélation a été trouvée entre le Peff des humains et des grenouilles (r2 = 0,942). La classification de la perméabilité basée sur la perméabilité intestinale des médicaments par les grenouilles est en accord avec la classification précédemment introduite, et tous les composés sont placés dans les bonnes catégories auxquelles ils appartiennent. Les résultats de cette étude ont fourni une base selon laquelle, en tant que modèle de perméabilité au stade précoce de la découverte de médicaments, le modèle de grenouille à perfusion intestinale à passage unique peut être utilisé pour le système de classification biopharmaceutique. Ce modèle peut représenter une alternative précieuse à la faible vitesse et au coût élevé des modèles animaux conventionnels (généralement des rongeurs) pour l'évaluation de la perméabilité intestinale.