Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation des performances de l'aire sous la courbe tronquée (ASC) en tant que paramètre pharmacocinétique principal dans les études de bioéquivalence

Suhas Sahebrao Khandave, Shahoo Vasant Onkar, Satish Vitthal Sawant et Santosh Shrikrishna Joshi

Contexte et objectif : L'échantillonnage pharmacocinétique prolongé est un défi pour la réussite des études de bioéquivalence pour les médicaments ayant de longues demi-vies d'élimination. Les autorités réglementaires ont recommandé une alternative pour prendre en compte l'ASC partielle (ASC0-72) pour étudier la bioéquivalence. Cependant, les résultats obtenus à partir d'une telle approche tronquée ne sont pas cohérents et nécessitent une exploration plus approfondie. Nous avons étudié la pertinence de l'ASC tronquée dans le domaine de la bioéquivalence. Méthodes : Les études de bioéquivalence menées avec une approche conventionnelle pour le bicalutamide, le topiramate et l'amitriptyline ayant de longues demi-vies d'élimination ont été étudiées. Les données pharmacocinétiques obtenues à partir de ces études ont été tronquées à 72 heures et 2 demi-vies après la dose. Les intervalles de confiance à 90 % construits pour les ratios des moyennes de l'ASC partielle transformée en log (à 72 heures et 2 demi-vies après la dose) ont été comparés individuellement à ceux de l'ASC totale. Français La variabilité intra-sujet obtenue pour l'ASC partielle à 72 heures et 2 demi-vies après la dose a été comparée individuellement pour déterminer le pourcentage de variation par rapport à celui de l'ASC totale. Résultats : Aucun changement dans les résultats de l'étude, quel que soit le point de troncature de l'ASC, n'a été observé. Les intervalles de confiance à 90 % construits pour le rapport des moyennes de l'ASC partielle transformée en log (à 72 heures et 2 demi-vies après la dose) se situaient bien dans les critères de bioéquivalence acceptables de 0,8 à 1,25. La variabilité intra-sujet de l'ASC n'a pas été influencée, quel que soit le point de troncature de l'ASC. Conclusion : Limiter la période de collecte d'échantillons pharmacocinétiques à 72 heures dans les études de bioéquivalence pour les médicaments ayant de longues demi-vies d'élimination est une alternative tout aussi précise et sensible à l'approche conventionnelle.