Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Évaluation de la cytotoxicité du sanazole dans les cellules humaines de sarcome utérin sensibles aux médicaments et MDR

Mariame A Hassan, Yukihiro Furusawa, Seisukei Okazawa, Kazuyuki Tobe et Takashi Kondo

La chimiothérapie est l'un des principaux modes de traitement du cancer. Cependant, les cellules s'adaptent aux expositions répétées à la chimiothérapie de plusieurs façons, ce qui entraîne une résistance multiple aux médicaments (MDR). Par conséquent, il est impératif de rechercher des alternatives efficaces et réfractaires aux mécanismes de résistance. Dans cette étude, nous avons étudié la cytotoxicité du sanazole, un dérivé du nitrotriazole connu pour sa radiosensibilisation hypoxique, contre une lignée cellulaire MDR humaine exprimant fortement la P-glycoprotéine qui fonctionne comme une pompe d'efflux pour les médicaments lipophiles. Les résultats ont montré que les cellules MDR présentaient une sensibilité initiale au médicament par rapport aux cellules parentes sensibles. L'action du sanazole était indépendante du degré de résistance et de l'expression de la P-glycoprotéine. Des expositions prolongées (48 h) au médicament affectaient la viabilité des deux phénotypes cellulaires dans une mesure similaire. Cependant, l'analyse du cycle cellulaire a révélé que les voies sous-jacentes différaient entre les cellules en ce qui concerne leur statut p53. Par exemple, le cycle cellulaire était arrêté en phase G1 et S dans les cellules parentes et MDR, respectivement. La fragmentation de l'ADN (apoptotique) dans les cellules MDR était proportionnellement plus élevée que dans les cellules mères. Le traitement au sanazole a diminué la polyploïdie de manière dose-dépendante dans les cellules MDR. La présente étude fournit des preuves du potentiel possible des cellules cancéreuses multirésistantes au sanazole.