Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Expansion ex vivo de cellules pancréatiques adultes humaines présentant les propriétés des cellules souches distribuées par suppression de la cinétique cellulaire asymétrique

JF Paré et JL Sherley

La transplantation de cellules souches pancréatiques pourrait améliorer le traitement du diabète de type I (DT1) si les cellules souches pancréatiques étaient facilement disponibles pour l'étude. Contrairement aux îlots macroscopiques, les cellules souches du tissu pancréatique pourraient accéder plus facilement à l'environnement pancréatique rétropéritonéal et ainsi permettre une régénération pancréatique plus efficace. Malheureusement, la question de savoir si le pancréas adulte contient réellement des cellules souches renouvelables reste controversée dans la recherche sur le diabète. Nous avons évalué une nouvelle méthode développée dans notre laboratoire pour développer des cellules souches distribuées (DSC) renouvelables à partir de tissus adultes comme moyen de fournir davantage de preuves sur les cellules souches pancréatiques adultes et potentiellement d'améliorer leur disponibilité pour de futures études cliniques. La nouvelle méthode a été conçue pour faire passer les DSC d'un auto-renouvellement asymétrique à un auto-renouvellement symétrique, ce qui favorise leur expansion exponentielle en culture avec une production réduite de cellules différenciées. Appelée suppression de la cinétique cellulaire asymétrique (SACK), la méthode utilise des métabolites puriques naturels pour accomplir le changement de modèle d'auto-renouvellement. Les métabolites puriques SACK xanthine, xanthosine et hypoxanthine ont été évalués pour favoriser l'expansion des DSC du pancréas de donneurs adultes humains post-mortem. La xanthine et la xanthosine se sont révélées efficaces pour dériver des populations groupées et clonales de cellules présentant des propriétés indicatives de DSC pancréatiques humaines. Les souches de cellules humaines développées présentaient une cinétique cellulaire asymétrique suppressible par l'agent SACK, produisaient des précurseurs bipotents Ngn3+ pour les cellules α et β et n'étaient pas tumorigènes chez les souris immunodéficientes. Nos résultats soutiennent l'existence de DSC pancréatiques dans le pancréas humain adulte et indiquent une voie potentielle pour augmenter leur disponibilité pour une future évaluation clinique.