Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Additifs d'ADN exocycliques dans un modèle murin de stéatohépatite non alcoolique

Marco EM Peluso, Armelle Munnia, Mirko Tarocchi, Mario Arciello, Clara Balsano, Roger W Giese et Andrea Galli

Résumé Introduction : La stéatose hépatique non alcoolique est la maladie hépatique la plus fréquente dans les pays occidentaux. La transition d'une accumulation anormale de lipides vers la stéatohépatite non alcoolique (NASH) représente une étape clé dans le développement des pathologies hépatiques chroniques. Le stress oxydatif et la peroxydation lipidique ont souvent été proposés comme mécanismes de progression vers la stéatohépatite. Méthodes : Nous avons examiné les taux hépatiques d'adduits d'ADN exocycliques, indiqués par l'adduit 3-(2-désoxy-β-Dérythro-pentafuranosyl)pyrimido[1,2-α]purine-10(3H)-one désoxyguanosine (M1dG), un biomarqueur du stress oxydatif et de la peroxydation lipidique, dans un modèle murin de NASH en utilisant le test de post-marquage 32P-ADN. Résultats : Nos résultats montrent que les souris C57BL/6 nourries avec un régime riche en graisses et en cholestérol ont développé des signes associés à la NASH après huit semaines, alors qu'il n'y avait aucune preuve de stéatose chez les souris témoins. Le score de stéatohépatite variait de grade 2 à 3 pour la stéatose, l'inflammation et la fibrose, montrant que le régime expérimental était capable d'induire des altérations pathologiques du parenchyme en huit semaines. Des niveaux plus élevés d'adduits M1dG ont été détectés dans le foie des souris C57BL/6 qui ont développé une NASH expérimentale après huit semaines d'alimentation riche en graisses et en cholestérol, 5,6 M1dG ± 0,4 (SE) pour 106 nucléotides totaux, par rapport aux souris témoins, 1,6 M1dG ± 0,4 (SE). L'analyse statistique a montré que l'augmentation de l'ADN endommagé par l'oxydation chez les souris atteintes de NASH élevées avec un régime riche en graisses et en cholestérol était statistiquement significative par rapport aux souris témoins, P = 0,006. Conclusions : Notre rapport suggère un lien entre NASH et M1dG chez les animaux de laboratoire nourris avec un régime riche en graisses saturées et en cholestérol. Les graisses et le cholestérol peuvent agir ensemble pour induire un spectre plus large d'ADN endommagé par oxydation, y compris des adduits d'ADN exocycliques, qui peuvent contribuer au déclin des fonctions hépatocytaires, depuis la perturbation de voies critiques, telles que la transcription et la réplication, déclenchant un arrêt transitoire ou permanent du cycle cellulaire et la mort cellulaire, jusqu'à l'instabilité chromosomique.