Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Altération de l'expression du gène DISC1 (Disrupted in Schizophrenia 1), un marqueur périphérique potentiel de la schizophrénie et du trouble de la personnalité paranoïaque

Jalal Rostampour1, Arvin Haghighatfard2,3*, Masoume Ghasemzadeh Qazvini4, Talie Karimi5, Elham Rastegarimoghaddam6, Atieh Alizadenik7 et Zahrasadat Hosseini8

Introduction : La schizophrénie (SCZ) est un trouble psychiatrique majeur dont l'étiologie ou le diagnostic biologique sont incertains. Le trouble de la personnalité paranoïaque (PPD) est un trouble de la personnalité de type A caractérisé par la paranoïa et une méfiance généralisée. Le gène DISC1 (Disrupted in schizophrenia 1) est situé sur le chromosome 1 humain et est impliqué dans le développement neurologique du cerveau. Des variations et des translocations de ce gène ont été trouvées associées à la schizophrénie et à d'autres troubles psychiatriques. La présente étude visait à évaluer l'altération de l'expression du gène DISC1 dans le sang périphérique des patients atteints de SCZ et de PPD et sa corrélation avec les caractéristiques cliniques.

Matériel et méthodes : L'étude a porté sur 300 SCZ, 300 PPD et 300 personnes non psychiatriques. Le sang total a été prélevé et le niveau d'expression de DISC1 a été évalué à l'aide d'une PCR quantitative en temps réel SYBR green. Les niveaux de protéine DISC1 des lymphocytes chez tous les sujets ont été examinés. De plus, pour évaluer la gravité des symptômes psychiatriques, l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) a été obtenue auprès des patients SCZ et PPD. Pour l'analyse des capacités des fonctions exécutives, le Wisconsin Card Sorting Test (WCST) a été réalisé auprès de tous les sujets.

Résultats : Les résultats ont montré une diminution significative de l'expression du gène DISC1 chez les patients atteints de SCZ et de PPD par rapport aux patients non psychiatriques. Les niveaux de protéine DISC1 ont été significativement diminués chez les patients atteints de SCZ et de PPD par rapport aux patients non psychiatriques. De plus, chez les patients atteints de SCZ, le score général et les symptômes négatifs étaient associés à une régulation négative du niveau d'ARNm de DISC1. Un déficit des fonctions exécutives a été détecté chez les patients atteints de SCZ et de PPD et des corrélations ont été trouvées entre la diminution de la réponse correcte au WSCT et la diminution de l'expression de DISC1 chez les patients atteints de SCZ et de PPD.

Discussion et conclusion : Les résultats ont présenté DISC1 comme un marqueur périphérique potentiel de la schizophrénie ainsi que du trouble de la personnalité paranoïaque. La corrélation entre la réduction du niveau d'ARNm de DISC1 et la gravité des symptômes généraux et négatifs d'un côté et les anomalies des fonctions exécutives de l'autre côté peut étayer l'hypothèse du développement neurologique sur la physiopathologie de la schizophrénie et des troubles de la personnalité associés, en particulier le trouble de la personnalité paranoïaque.