Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Expression de FMRP par des cellules dérivées de neurosphères après transplantation dans le modèle murin du syndrome de l'X fragile

Laura KK Pacey et Laurie C. Doering

Le syndrome de l'X fragile, caractérisé par une déficience intellectuelle et des troubles de l'apprentissage, est causé par une expansion répétée de trinucléotides dans le gène FMR1 lié au chromosome X, entraînant une absence totale de protéine de retard mental du chromosome X fragile (FMRP). Les cellules souches/progénitrices neurales (NSC) cultivées sous forme d'agrégats flottants de cellules communément appelées neurosphères peuvent survivre, se différencier et s'intégrer dans l'environnement hôte lorsqu'elles sont transplantées dans le système nerveux central des rongeurs. Les neurosphères ont été établies à partir de souris sauvages postnatales précoces et marquées avec le colorant cytoplasmique CFDA-SE, puis injectées stéréotaxiquement sous forme de suspensions cellulaires dans l'hippocampe de jeunes souris adultes (âgées de 3 à 6 semaines) knockout FMR1. L'analyse immunocytochimique des cerveaux a révélé la présence de cellules exprimant FMRP jusqu'à deux semaines après la transplantation. Certaines cellules transplantées ont migré dans l'hippocampe hôte et ont formé des processus de type dendrite. Une petite sous-population de cellules transplantées exprimait des marqueurs de phénotypes neuronaux ou gliaux, bien que de nombreuses cellules ne soient colorées par aucun des marqueurs que nous avons sondés. Ces expériences constituent une tentative de restaurer l'expression de FMRP dans le cerveau de souris FMR1 knockout en utilisant des transplantations de suspension cellulaire de cellules souches et progénitrices.