Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'expression du blastocyste d'histocompatibilité 2 (H2-Bl) dans les cellules souches embryonnaires inhibe l'activation des cellules T CD8+ mais n'est pas suffisante pour faciliter la tolérance du greffon

Steven Dingwall, Andrew Brooks, Simon H Apte, Mike Waters, Martin F Lavin et Ernst J Wolvetang

Les lignées universelles de donneurs de cellules souches embryonnaires faciliteraient grandement la médecine régénératrice à base de cellules souches et permettraient de tester facilement les greffes dérivées de cellules souches pluripotentes humaines dans des contextes xénogéniques. Étant donné que HLA-G surmonte l'attaque des tissus fœtaux par les cellules immunitaires pendant la grossesse et inhibe les réponses des lymphocytes T et la maturation des antigènes des cellules dendritiques in vitro et in vivo, il s'agit d'une molécule candidate intéressante pour atteindre cet objectif. Nous avons étudié ici si l'expression forcée de la forme soluble ou liée à la membrane de l'homologue murin HLA-G, H2-Bl, dans des lignées de cellules souches embryonnaires humaines et murines permettrait la prise de greffe chez des souris immunocompétentes. Malgré les preuves d'une expression robuste de molécules H2-Bl solubles ou liées à la membrane et d'une inhibition efficace de la prolifération des lymphocytes T CD8+ par toutes les lignées de cellules souches embryonnaires modifiées par H2-Bl, toutes n'ont pas réussi à générer de tératomes chez les souris immunocompétentes, bien qu'elles l'aient fait chez les souris NODSCID. Nous concluons que l’expression de H2-Bl dans les cellules souches embryonnaires humaines et murines seules est insuffisante pour surmonter le rejet xénogénique.