Abstrait

La densité de la matrice extracellulaire régule la protéolyse extracellulaire via la modulation de la contractilité cellulaire

Alakesh Das, Aastha Kapoor, Gunjan D Mehta, Santanu K Ghosh et Shamik Sen

La matrice extracellulaire (ECM) subit des changements de composition et d'organisation au cours de la progression tumorale. Dans le cancer du sein, l'augmentation du dépôt et de l'alignement induit par la réticulation du collagène I crée un microenvironnement plus rigide qui contribue directement à l'invasion cancéreuse. Bien que l'invasion induite par la rigidité de l'ECM ait été documentée, il n'est pas clair si la densité de l'ECM contribue également à l'invasion indépendamment de la rigidité de l'ECM. Dans cet article, en utilisant des lamelles de verre recouvertes de collagène I de densité variable, nous avons cherché à étudier l'influence de la densité de l'ECM sur le caractère invasif des cellules cancéreuses du sein humaines MDA-MB-231. Nous avons d'abord montré que la propagation et la contractilité des cellules augmentent avec la densité de l'ECM. Concomitamment à l'augmentation de la contractilité cellulaire, la dégradation de la matrice a augmenté avec la densité de l'ECM et a été associée à une activité plus élevée des invadopodes. L'augmentation de la dégradation dépendante de la densité a été associée à une activité plus élevée de MMP-2, MMP-9 et MT1-MMP. Le traitement par l'inhibiteur de MMP GM6001 ou l'inhibiteur de la myosine II blebbistatine a inhibé la contractilité cellulaire et supprimé la dégradation de la matrice. La contractilité modulait l'activité de MMP-2 et MMP-9, ainsi que la localisation de MT1-MMP au niveau des invadopodes. Pris ensemble, nos résultats indiquent que la densité de la matrice extracellulaire régule la dégradation de la matrice extracellulaire par la modulation de la contractilité cellulaire.

Avertissement: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été examiné ni vérifié