Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Régulation extrinsèque de la fonction des cellules satellites et de la capacité de régénération musculaire au cours du vieillissement

Chakkalakal JV et Brack AS

La régénération optimale du muscle squelettique en réponse à une blessure nécessite la contribution de cellules souches résidentes du tissu appelées cellules satellites. Résidant normalement à l'interface entre la fibre musculaire et la lame basale sus-jacente, on comprend généralement qu'avec l'âge, le pool de cellules satellites présente un déclin à la fois en nombre et en fonction. Au cours de la dernière décennie, des mécanismes contribuant à ce déclin ont commencé à émerger. Le dysfonctionnement et le déclin des cellules satellites liés à l'âge impliquent implicitement l'implication de signaux provenant de l'environnement. De nombreux signaux qui se dérèglent avec l'âge ont conservé des fonctions au cours de différentes étapes de la formation des fibres musculaires, tant au début du développement que de la régénération. En particulier, les modulations de Wnt, TGFβ, Notch et FGF émanant des fibres musculaires squelettiques âgées ou du milieu systémique sont apparues comme des altérations liées à l'âge qui ont un impact significatif à la fois sur le maintien du pool de cellules satellites et sur l'efficacité de la régénération du muscle squelettique. Dans cette revue, nous résumerons comment les voies susmentionnées contribuent au développement et à la régénération du muscle squelettique.

Nous discuterons ensuite de la dérégulation de ces cascades avec l'âge et de la façon dont elles contribuent à l'épuisement et au dysfonctionnement des cellules satellites. La revue résumera également certains des défis auxquels nous sommes confrontés en essayant d'établir des parallèles entre le vieillissement des cellules satellites murines et humaines . Enfin, nous soulignerons les quelques exemples dans lesquels des médicaments approuvés par la FDA peuvent être exploités pour moduler des cascades de signalisation spécifiques dans le but de préserver la fonction régénératrice du muscle squelettique avec l'âge.