Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

EZH2 comme cible thérapeutique dans le glioblastome : une étude cellulaire et moléculaire

Javier de la Rosa, Marta Iraburu, Gabriel Gallo-Oller, Mehdi H Shahi, Bárbara Meléndez, Juan A Rey, Miguel A Idoate et Javier S Castresana

Le glioblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez l'adulte et est actuellement traité par une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie au témozolomide (TMZ). De nombreux patients présentent une résistance au TMZ, ce qui constitue un défi dans le traitement de ce type de cancer du cerveau. De nouvelles stratégies sont testées, comme l'inhibition d'EZH2, une histone méthyltransférase surexprimée dans les cellules cancéreuses, conduisant à l'angiogenèse et aux métastases. Dans ce travail, l'inhibiteur d'EZH2 DZNeP a été testé dans des cellules de glioblastome A172 et dans des cellules de glioblastome résistantes à A172-TMZ. Une inhibition de la prolifération cellulaire, de l'adhésion, de la formation de colonies et de la migration a été notée dans les cellules de glioblastome témoins et résistantes au TMZ après traitement au DZNeP. Au niveau de l'expression du gène cible d'EZH2, DZNeP a diminué l'expression d'EZH2 et augmenté l'expression de ses gènes cibles (E-cadhérine et TIMP3), ce qui pourrait probablement contribuer à inhiber le développement d'un phénotype métastatique cancéreux. Enfin, DZNeP a régulé négativement la voie TGFβ. En conclusion, nous proposons que l'inhibition d'EZH2 puisse être considérée comme une stratégie thérapeutique contre le glioblastome.