Advances in Pharmacoepidemiology and Drug Safety

Abstrait

Facteurs affectant la sécurité à long terme du trastuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce

Boekhout AH, Werkhoven ED, Liebergen R, Korse CM, Burylo A, Trip AK, Beijnen JH et Schellens JH

Contexte : Le traitement par trastuzumab est associé à un dysfonctionnement cardiaque. Nous avons évalué l'incidence de la cardiotoxicité pendant et à long terme après le traitement par trastuzumab dans une population non sélectionnée de patients atteints d'un cancer du sein précoce .
Méthodes : Cette étude comprenait une partie rétrospective, la période de chimiothérapie et de traitement par trastuzumab et une partie prospective, la période de collecte de données à long terme après le traitement par trastuzumab. L'évaluation cardiaque comprenait les modifications de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et une évaluation de la cardiotoxicité symptomatique. Les événements cardiaques étaient définis comme une diminution de 10 points de pourcentage de la FEVG par rapport à la valeur initiale et à une FEVG absolue inférieure à 50 %. Les critères secondaires comprenaient l'évaluation des marqueurs cardiaques (peptide natriurétique de type B et troponines) et des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans le gène HER2 comme paramètres pour détecter ou prédire la cardiotoxicité liée au trastuzumab.
Résultats : Au total, 105 patients étaient évaluables pour le critère d'évaluation principal. L'incidence cumulée des événements cardiaques sur 3 ans était de 12 % (IC à 95 %, 4 %-19 %). Les 8 patients ayant présenté un événement cardiaque ont été prétraités par des anthracyclines et du cyclophosphamide et 7 d'entre eux se sont rétablis partiellement ou complètement. Quatre patients ont présenté une cardiotoxicité symptomatique, dont 2 se sont rétablis complètement et les 2 autres se sont rétablis partiellement. Aucune association statistiquement significative n'a été observée entre les événements cardiaques et les marqueurs cardiaques ou les SNP.
Conclusion : Traitement par trastuzumab en association avec l'anthracycline

La chimiothérapie à base de cline est associée à un dysfonctionnement cardiaque significatif et seulement partiellement réversible. La valeur de la FEVG de base est un prédicteur important de la FEVG à long terme, en particulier chez les patients qui ne sont pas traités par chimiothérapie à base d'anthracycline. Ces résultats peuvent être utilisés pour établir des stratégies de surveillance optimales dans le traitement par trastuzumab .