Journal des troubles sanguins et de la transfusion

Abstrait

Fibrinogène Maracaibo : hypo-dysfibrinogénémie causée par une mutation hétérozygote dans le gène codant pour la chaîne Aα du fibrinogène (G.1194G>A : P.Gly13>Glu) avec production de thrombine diminuée

Marchi R, Rojas H, Echenagucia M, Meyer M, Acosta M, Apitz R et Ruiz-Sáez A

Introduction : Les anomalies héréditaires du fibrinogène peuvent être quantitatives et/ou qualitatives. En cas d'hypofibrinogénémie et d'hypodysfibrinogénémie, les taux de fibrinogène sont inférieurs à 150 mg/dL.

Objectifs : Le but du présent travail était de caractériser les anomalies du fibrinogène dans une famille où le sujet (un garçon asymptomatique de quatre ans) et sa mère avaient un temps de thrombine prolongé et des taux de fibrinogène faibles. Méthodes : Les gènes du fibrinogène ont été séquencés. Des études préliminaires ont été réalisées sur la fonction de la fibrine (ogène) et les caractéristiques du réseau de fibrine. La cinétique de formation de la fibrine a été réalisée dans le plasma et le fibrinogène purifié. La porosité du réseau de fibrine a été mesurée et la structure de la fibrine visualisée par microscopie confocale à balayage laser (LSCM). De plus, des tests hémostatiques globaux tels que la génération de thrombine et la thromboélastographie ont été réalisés.

Résultats : L'analyse de l'ADN a révélé une mutation hétérozygote dans le gène du fibrinogène codant pour la chaîne Aα (FGA g.1194G>A : p.Gly13>Glu) chez le proposé et sa mère. Dans le plasma et le fibrinogène purifié, le taux de formation de fibrine des patients était environ deux fois plus lent que chez le témoin. La porosité de la fibrine du proposé était similaire à celle du témoin, mais diminuait chez sa mère (p<0,05). Selon le LSCM, la morphologie des caillots des patients était similaire à celle du témoin. L'étude thromboélastographique était normale chez les deux patients et la génération de thrombine diminuait chez le proposé.

Conclusions : La mutation du fibrinogène au niveau de Aα Gly13>Glu altère la polymérisation de la fibrine. Les différences observées dans la génération de thrombine entre le sujet et sa mère soulignent l'utilité des tests globaux pour l'individualisation du traitement.