Journal of Liver

Abstrait

Le facteur de croissance des fibroblastes 19 active la réponse protéique dépliée et la phosphorylation de la protéine kinase activée par les mitogènes dans les cellules cholangiocytes H-69

Hannan A. Qureshi, Jeffrey A. Pearl, Kristy A. Anderson et Richard M. Green

Objectif : Les cholangiocytes sont endommagés dans de nombreuses maladies cholestatiques qui peuvent évoluer vers une cirrhose, un cancer du foie et nécessiter une transplantation hépatique. Des études récentes démontrent que l'hormone FGF19 (Fibroblast Growth Factor 19) est produite dans l'iléon et régule l'expression des gènes hépatiques. Cependant, le rôle du FGF19 dans les cholangiocytes reste largement inconnu. Le but de cette étude était d'élucider l'effet du FGF19 sur la signalisation des gènes et des protéines des cholangiocytes.

Méthodes : Des cellules H-69 dérivées de cholangiocytes humains ont été cultivées et traitées avec différentes concentrations de FGF19 (0–50 ng/ml) pendant 24 heures. L'expression des protéines MAPK JNK1/2, ERK1/2 et p38, ainsi que plusieurs protéines UPR (Unfolder Protein Response) ont été étudiées à l'aide d'une analyse Western blot. L'expression génétique des voies UPR a été analysée à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). Résultats : Le traitement au FGF19 a augmenté l'expression des protéines BiP et CHOP de manière dépendante de la concentration. Français L'expression génique de BiP est passée de 1,02 ± 0,24 à 2,16 ± 0,62 (véhicule contre FGF19 25 ng/ml, respectivement, p < 0,01) et l'expression de CHOP est passée de 1,05 ± 0,36 à 2,42 ± 0,56 (véhicule contre FGF19 50 ng/ml, respectivement, p ≤ 0,01). La protéine UPR phosphorylée-eIF2α a affiché un profil bimodal d'expression protéique, avec des concentrations de 2,5 à 10 ng/ml de FGF19 réduisant au maximum l'expression et de 50 ng/ml augmentant au maximum l'expression. L'expression des protéines de JNK1/2, ERK1 et p38 phosphorylées a également montré un modèle d'expression bimodal similaire avec une expression réduite à 2,5 ng/ml de FGF19 et un retour à la ligne de base à 25 ng/ml.

Conclusion : Ces résultats indiquent que le traitement des cellules H-69 par FGF19 active sélectivement les voies UPR et MAPK. Nous pensons que FGF19 pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse des cholangiopathies humaines.