Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La cartographie fine de la région 15q21 implique TP53BP1 et B2M dans la lymphomagénèse des lymphomes folliculaires et diffus à grandes cellules B

Aya-Bonilla Carlos, Camilleri Emily, Benton Miles, Haupt Larisa M, Marlton Paula, Lea Rod A, Gandhi Maher K et Griffiths Lyn R

Contexte et objectif : Des études récentes axées sur la découverte d'altérations communes dans les cas de lymphome folliculaire (LF) et de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ont rapporté des événements de perte d'hétérozygotie (LOH) et de délétion ciblant la région 15q21, indiquant la pertinence de cette région dans la lymphomagénèse du LF et du LDGCB. Ici, nous avons étudié la structure génétique de cette région en étudiant les événements de LOH et de perte de copie identifiés et avons examiné cette région dans la lymphomagénèse du LF et du LDGCB. Méthodes : Une cartographie fine de la région génomique entre les loci 15q15.1 et 15q21.1 a été réalisée en utilisant des données de variation du nombre de copies (CNV) et des analyses LOH haute résolution des cas de LF (n=21) et de LDGCB (n=21). La validation de la LOH de cette région a été réalisée à l'aide de microsatellites suivis d'une PCR quantitative (qPCR) pour mesurer l'abondance transcriptionnelle de TP53BP1 et B2M. Français De plus, le séquençage direct des exons 1 et 2 de B2M a été réalisé sur l'ADN tumoral de 24 échantillons FL et 23 échantillons DLBCL. Résultats : L'intégration des données LOH et CNV a identifié des altérations de perte de copie au niveau des loci 15q21 couvrant une région de 7,5 Mb, couvrant deux régions LOH, appelées LOH-1 et LOH-2. La région LOH-1 s'étend sur 3,4 Mb et contient 53 gènes, parmi lesquels TP53BP1 (protéine tumorale-p53-binding-protein-1) et B2M (Beta-2-Microglobuline) ont été identifiés comme les gènes cibles les plus probables en raison de leurs rôles dans la réparation des cassures double brin de l'ADN (DSB) et la reconnaissance immunitaire, respectivement. Les analyses d'expression ont révélé une régulation positive significative de TP53BP1 dans le LNH avec LOH, mais aucun changement significatif dans l'expression de B2M n'a été observé. Le séquençage direct des exons 1 et 2 de B2M dans le FL et le DLBCL a permis d'identifier deux microdélétions monoalléliques associées au DLBCL. Conclusion : Cette étude a permis d'identifier que la cartographie de la délétion au locus 15q21 couvre deux régions LOH. Les LOH des gènes TP53BP1 et B2M semblent être des altérations courantes dans la tumorigenèse du FL et du DLBCL.