Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Voies dépendantes et indépendantes de Foxd1 pour la reprogrammation des fibroblastes en cellules souches pluripotentes induites ou en cardiomyocytes

Shu Nakao, Tasuku Tsukamoto, Dai Ihara, Yukihiro Harada, Tomoe Ueyama, Tomoaki Ishida, Chihiro Tokunaga, Tomomi Akama, Takahiro Sogo et Teruhisa Kawamura

Les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) peuvent se différencier en n'importe quel type de cellule. La cardiomyogenèse à partir des iPSC est utile pour une application clinique dans la régénération myocardique. Cependant, l'efficacité et la durée de production des iPSC et des cardiomyocytes dérivés des iPSC doivent être améliorées. Nous avons précédemment démontré qu'un profil de marqueur de surface de Sca1 ^- CD34 ^- ou Foxd1+ pendant le processus de reprogrammation est un prédicteur de la formation réussie des iPSC. Ici, nous examinons la corrélation de la faisabilité en tant que prédicteurs des iPSC entre les populations de cellules Sca1 ^- CD34 ^- et Foxd1+, et leur possibilité en tant que prédicteurs de la transdifférenciation des cardiomyocytes. L'analyse du destin a révélé que la plupart des colonies d'iPSC étaient formées à partir de cellules GFP-positives dans lesquelles Foxd1 était transactivé dans la phase moyenne à tardive du processus de reprogrammation. De plus, l'expression de GFP a été observée principalement dans la ^population de cellules Sca1 ^- CD34 . Ainsi, Foxd1+ pourrait être un indicateur de reprogrammation réussie en iPSCs principalement dérivées de cellules Sca1 ^{- CD34-} . Comme pour la transdifférenciation cardiaque, les cellules de reprogrammation ont été triées en fonction du profil d'expression de Sca1 et CD34, ce qui a entraîné une incidence plus élevée d'agrégats de cellules battantes dérivées de la population Sca1 ⁺ CD34 ⁺ , qui exprime moins de GFP pilotée par le promoteur Foxd1 et contient très peu d'iPSCs indifférenciées. De plus, le marqueur cardiomyocytaire α-actinine n'est que partiellement colocalisé avec l'expression de GFP dans les agrégats dérivés de cellules Sca1 ⁺ CD34 ⁺ ou Sca1 ^- CD34- . Par conséquent, Sca1 ⁺ CD34 ^{+ pourrait être} une meilleure source cellulaire pour la création de cardiomyocytes indépendants de Foxd1 malgré l'échec de la population de cellules de reprogrammation.