Biology and Medicine

Abstrait

Expression du récepteur GABAA dans le cerveau antérieur des souris ataxiques Rolling Nagoya

Elsebet Østergaard Nielsen et Simon Kaja

Le gène humain CACNA1A code la sous-unité α1 formant des pores des canaux calciques CaV2.1 (type P/Q) et est le siège de plusieurs troubles neurologiques, notamment l'ataxie épisodique de type 2 (EA2), l'ataxie spinocérébelleuse de type 6 (SCA6) et la migraine hémiplégique familiale de type 1 (FHM1). Il existe plusieurs souches mutantes spontanées de souris Cacna1a, parmi lesquelles Rolling Nagoya (tgrol), porteuse de la mutation ponctuelle R1262G dans le gène de souris Cacna1a. Les souris tgrol présentent un phénotype d'ataxie sévère de la marche et de dysfonctionnement moteur des membres postérieurs. Au niveau fonctionnel, la mutation R1262G entraîne un décalage positif de la tension d'activation du canal CaV2.1 et une densité de courant réduite. L'expression de la sous-unité du récepteur de l'acide γ-aminobutyrique de type A (GABAA) dépend de manière critique de l'afflux de calcium neuronal, et un dysfonctionnement du récepteur GABAA a déjà été décrit pour le cervelet de tgrol et d'autres souris mutantes ataxiques Cacna1a. Étant donné le modèle d'expression de CaV2.1, il a été émis l'hypothèse que la dysrégulation du calcium dans tgrol pourrait affecter l'expression du récepteur GABAA dans le prosencéphale. Ici, les récepteurs GABAA fonctionnels dans le prosencéphale des souris tgrol ont été quantifiés et dissociés pharmacologiquement à l'aide de la liaison du radioligand [3 H]. Aucun changement important des récepteurs GABAA fonctionnels n'a été identifié. De futures analyses spécifiques au type cellulaire sont nécessaires pour identifier les contributions corticales possibles au phénotype psychomoteur des souris tgrol.