Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Différences spécifiques au genre dans la transcription de l'ARN polymérase III

Diette N, Koo J, Cabarcas-Petroski S et Schramm L

Contexte : L'ARN polymérase (pol) III transcrit une variété d'ARN non traduits responsables de la régulation de la croissance cellulaire et est dérégulée dans une variété de cancers. Dans cette étude, nous avons examiné les différences de genre dans la transcription de l'ARN pol III in vitro et in vivo.
Méthodes : Les niveaux d'expression de l'U6 snRNA, de la tMet et des modulateurs connus de la transcription de l'ARN pol III ont été dosés dans des lignées cellulaires de cancer du poumon d'adénocarcinome (AC) dérivées de mâles et de femelles et des souris C57BL/6J mâles et femelles en utilisant une PCR quantitative en temps réel. Le statut de méthylation du promoteur de l'U6 snRNA a été déterminé pour le tissu pulmonaire et hépatique isolé de souris C57BL/6J mâles et femelles en digérant l'ADN génomique avec des enzymes de restriction sensibles à la méthylation et les profils de digestion ont été analysés par qPCR en utilisant des amorces couvrant le promoteur U6.
Résultats : Ici, nous démontrons que la transcription de l'ARN pol III est régulée différemment par l'EGCG dans les lignées cellulaires de cancer du poumon AC dérivées de mâles et de femelles. Les niveaux de transcription de l'ARN pol III basal sont significativement différents dans les lignées cellulaires de cancer du poumon AC dérivées des mâles et des femelles. Ces données ont incité à étudier les différences spécifiques au sexe dans la transcription de l'ARN pol III in vivo dans les tissus pulmonaires et hépatiques. Nous rapportons ici que la transcription de l'ARN pol III snRNA U6 est significativement stimulée dans le tissu hépatique des souris mâles C57BL/6J. De plus, l'augmentation de la transcription U6 est corrélée à une inhibition significative de l'expression de p53, un régulateur négatif de la transcription de l'ARN pol III, et à la déméthylation du promoteur U6 dans le tissu hépatique des souris mâles C57BL/6J.
Conclusions : À notre connaissance, il s'agit de la première étude démontrant des différences spécifiques au sexe dans la transcription de l'ARN pol III à la fois in vivo et in vitro et souligne encore plus la nécessité d'inclure des lignées cellulaires et des animaux mâles et femelles dans la conception expérimentale.