Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Expression génétique et profilage protéomique des voies de signalisation induites par Lp (a) dans les cellules interstitielles de la valve aortique humaine

Bin Yu, Hannah Kapur, Qutayba Hamid, Kashif Khan, George Thanassoulis, Renzo Cecere, Benoit de Varennes, Jacques Genest et Adel Schwertani*

La sténose de la valve aortique est l'une des maladies valvulaires les plus courantes au monde pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique pour prévenir ou arrêter la progression de la maladie. Des recherches génétiques récentes ont démontré une association causale entre des taux sanguins élevés de lipoprotéine (a) (Lp (a)) et la calcification de la valve aortique. Cependant, les mécanismes par lesquels la Lp (a) contribue à la calcification et à la sténose de la valve aortique sont inconnus. Dans la présente étude, nous avons cherché à déterminer les changements induits par la Lp (a) dans les cellules interstitielles de la valve aortique humaine en utilisant une approche bioinformatique intégrée. Les voies cellulaires induites par la Lp (a) ont été analysées à l'aide de l'expression génétique sur puce à ADN et de données protéomiques provenant de cellules interstitielles de la valve aortique humaine non sténosées. Le traitement par la Lp (a) a induit une différenciation ostéogénique, un remodelage extracellulaire, une biogenèse des vésicules extracellulaires et une apoptose des cellules interstitielles de la valve aortique humaine. En particulier, la voie de signalisation Wnt/β-caténine, une voie de calcification connue contribuant à la sténose de la valve aortique, était exprimée différemment par rapport aux cellules non traitées. Lp (a) a également induit l'expression de protéines 14-3-3 connues pour réguler diverses voies de signalisation liées à la maladie de la valve aortique. L'élucidation des mécanismes et des acteurs moléculaires que Lp (a) induit aux premiers stades de la maladie pour initier la calcification de la valve aortique pourrait fournir un aperçu des cibles pharmacologiques potentielles pour le traitement de cette maladie débilitante.