Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de l'énoxaparine générique et de marque : une étude clinique et expérimentale

Hamdi Boubaker MD, Mohamed Habib Grissa MD, Mouna Sassi MD, Taher Chakroun MD, Kaouthar Beltaief MD, Mohsen Hassine MD, Grigoris T Gerotziafas MD, Rabie Razgallah MD, Wahid Bouida MD, Riadh Boukef MD, Ismail Elalamy MD et Semir Nouira MD

Notre objectif est de comparer une nouvelle version générique de l'énoxaparine (Enoxa®) avec la marque mère (Lovenox®). Nous avons inclus des patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) pour l'étude clinique et des volontaires sains pour l'étude expérimentale. Les patients atteints de SCA ont été assignés au hasard pour recevoir un bolus d'Enoxa® (n = 86) ou de Lovenox® (n = 83) et l'activité sérique anti-Xa a été mesurée 4 heures après. Pour l'étude expérimentale, le sang de volontaires sains a été utilisé pour comparer l'effet des deux formulations sur la génération de thrombine dans le plasma pauvre en plaquettes citraté (PPP). La concentration inhibitrice à moitié maximale du médicament (IC50) nécessaire pour inhiber 50 % des paramètres de génération de thrombine in vitro, l'indice de taux moyen (IRM) et le potentiel de thrombine endogène (ETP). L'IC50 IRM et l'IC50 ETP ont été calculés en PPP. Chez les patients atteints de SCA, l'activité sérique anti-Xa n'a pas été trouvée différente entre Enoxa® et Lovenox®. Français L'activité anti-Xa médiane mesurée 4 heures après le bolus initial était de 0,39 UI anti-Xa/ml [IC à 95 % 0,31-0,53] et de 0,34 UI anti-Xa/ml [IC à 95 % 0,27-0,53], pour les groupes Enoxa® et Lovenox® respectivement. Aucune différence dans les événements cardiovasculaires majeurs n'a été observée pendant l'hospitalisation. Chez les volontaires sains, la CI50 IRM et la CI50 ETP étaient similaires entre Lovenox® et Enoxa® en PPP [(2,5 μg/ml ± 0,2 μg/ml) versus (2,3 μg/ml ± 0,1 μg/ml) respectivement pour la CI50 IRM ; (p=0,2)] et [(4,8 μg/ml ± 0,8 μg/ml) versus (4,1 μg/ml ± 0,1 μg/ml) respectivement pour la CI50 ETP ; (p=0,2)]. Avec les deux formulations, l'activité anti-Xa et le rapport anti-Xa/anti-IIa étaient similaires. L'énoxaparine générique Enoxa® répondait aux principaux critères réglementaires de bioéquivalence avec le produit de marque.