Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Les altérations génétiques et la charge de mutation tumorale des carcinomes euro-endocriniens à petites cellules peu différenciés sont similaires dans les lésions pulmonaires et les foyers métastatiques à distance

Omid S Tehrani, Philip J Stephens, Garrett M Frampton, Caitlin F Connelly, Ethan S Sokol, Jeffrey S Ross, Vincent A Miller et Jackie Moriarty

Objectif : Étudier les altérations génétiques des carcinomes neuroendocrines à petites cellules peu différenciés afin d'améliorer la compréhension de la biologie de ces cancers agressifs.
Méthodes : Un séquençage de nouvelle génération a été réalisé sur les échantillons d'ADN extraits, en utilisant l'Illumina HiSeq2000/4000 sur 315 gènes liés au cancer et la charge de mutation tumorale a été rapportée.
Résultats : Chez 914 cancers du poumon à petites cellules (SCLC) et 115 cancers du poumon à petites cellules non définis (SCUP), il y avait des taux similaires et proches d'altérations génétiques dans les lésions pulmonaires et les foyers métastatiques distants dans les SCLC et les SCUP. De plus, la majorité des tumeurs, à la fois les lésions pulmonaires et les foyers métastatiques distants, ne portaient pas une charge de mutation tumorale élevée. Plusieurs gènes pilotes potentiellement ciblables ont été identifiés. Malgré l'implication commune des voies de signalisation transmembranaires et du mécanisme de transcription, autres que TP53 et RB1 , il n'y a pas eu d'altération génétique concomitante considérable.
Conclusion : Cette étude a montré une altération génétique et une charge de mutation tumorale similaires dans les lésions pulmonaires et dans les foyers métastatiques distants. TP53 et RB1 ont été fréquemment modifiés simultanément.