Biology and Medicine

Abstrait

Déterminants génétiques des allèles de perte de fonction des gènes CYP2C19 *2 et *3 et réponse au traitement antiplaquettaire (clopidogrel) et aux événements cardiovasculaires. (Une étude au Cachemire, dans le nord de l'Inde)

Irfan Ahmad Bhat, Arshad A. Pandith, Irfan Yaqoob, Shehjar Faheem, Imran Hafeez, Jahangir R Beig, Zafar A. Shah et Khurshed Iqbal

Contexte : Des études ont démontré que l'allèle mutant *2 et *3 du polymorphisme de perte de fonction du CYP2C19 est associé à une diminution du métabolisme du clopidogrel et à une atténuation de la réponse plaquettaire au traitement par clopidogrel. Comme aucune étude de ce type n'a été menée dans cette région, nous avons examiné le polymorphisme du CYP2C19 chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu (SCA) sous traitement par clopidogrel et son effet sur les résultats cardiovasculaires.
Matériel et méthodes : Un total de 100 échantillons de SCA ont été inclus dans cette étude et le génotypage des polymorphismes des gènes CYP2C19 *2 et *3 a été réalisé par une réaction en chaîne par polymérase-polymorphisme de longueur des fragments de restriction (PCR-RFLP).
Résultats : La distribution des génotypes sauvages *1/*1, hétérozygotes *1/*2 et homozygotes mutants *2/*2 de l'allèle CYP2C19*2 était respectivement de 56 %, 34 % et 10 %, tandis que pour les génotypes sauvages *1/*1 et hétérozygotes *1/*3 de l'allèle CYP2C19*3, elle était respectivement de 84 % et 16 %. La fréquence des hétérozygotes composés (*2/*3) a été trouvée chez 9 % (9 patients sur 100). L'allèle CYP2C19 *1/*2 a été trouvé chez 3 des 34 patients (8,8 %) qui ont eu des événements CV, suivis de 2 des 10 patients (20 %) porteurs du génotype mutant CYP2C19*2 (*2/*2) lors du suivi. Dans le groupe CYP2C19*3, 31,2 % des patients porteurs d'un génotype hétérozygote (*1/*3) ont présenté des événements cardiovasculaires contre 11,9 % des patients porteurs d'un génotype *1/*1 (31 % contre 11,9 % p> 0,05). Dans le groupe des métaboliseurs lents (*2/*2 ou *2/*3), 20,1 % des patients ont présenté des événements cardiovasculaires lors du suivi contre 15,6 % dans le groupe des métaboliseurs rapides (*1/*1), tandis que dans le groupe intermédiaire, seulement 10 % des patients ont présenté des événements cardiovasculaires (p> 0,05).
Conclusion : Nous concluons que les patients porteurs d'allèles de perte de fonction du CYP2C19 ont présenté un taux plus élevé d'événements cardiovasculaires ultérieurs que ceux porteurs d'un allèle normal. L'absence d'événements significatifs même en présence d'allèles variants justifie dans une certaine mesure la poursuite du traitement par clopidogrel chez nos patients.