Médecine Tropicale & Chirurgie

Abstrait

Redondance génétique et chimiokines : allèle de résistance au VIH CCR5 Δ32

Abdullahi I Uba, Sani S Usman, Musbahu M Sani, Umar A Abdullahi, Mustapha G Muhammad et Umar S Abdussalam

La mutation génétique est un changement dans la séquence nucléotidique de l'ADN qui entraîne une altération ou une perte des fonctions du gène associé. La mutation peut se produire spontanément ou être induite par un agent mutagène. Elle est considérée comme délétère lorsqu'elle affecte l'expression phénotypique des produits géniques. Cependant, certaines mutations, comme la mutation du gène CCR5, s'avèrent bénéfiques. Le virus VIH utilise le produit génique, CCR5, comme co-récepteur avec le récepteur CD4 pour pénétrer dans la cellule de l'hôte. Le produit du gène mutant CCR5 n'interagit pas avec l'antigène de surface du VIH, ce qui bloque l'entrée primaire du virus et confère ainsi une immunité au SIDA aux porteurs homozygotes et ralentit considérablement la progression de la maladie chez les porteurs hétérozygotes. Qu'en est-il du rôle critique du gène, étant le gène codant un membre des récepteurs de chimiokines bêta, qui à leur tour jouent un rôle important dans la réponse immunitaire ? Cela est probablement compensé par la redondance génomique des fonctions des récepteurs de chimiokines. La redondance génétique fait référence à la situation dans laquelle la perte d'un gène peut être compensée en totalité ou en partie par un ou plusieurs autres gènes. Dans son ensemble, le produit protéique CCR5 Δ32 est d'une importance clinique dans la résistance à l'infection par le VIH et est censé réduire l'expression de surface du CCR5 de type sauvage. Dans cette revue, nous mettons en évidence l'origine de l'allèle de résistance au VIH CCR5 Δ32 et discutons de la redondance fonctionnelle des récepteurs de chimiokines comme phénomène compensant la fonction normale de l'allèle chez les individus porteurs de la mutation.