Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Cellules souches du glioblastome : conversion ou reprogrammation à partir de cellules tumorales non souches ?

Davide Schiffer, Laura Annovazzi, Paola Cassoni, Maria Consuelo Valentini, Marta Mazzucco et Marta Mellai

Il est largement admis que les gliomes proviennent de cellules gliales immatures et l'hypothèse la plus importante est que cette origine provient des cellules souches du glioblastome (GSC). Les GSC sont responsables de la croissance tumorale, de la prolifération, de la résistance aux thérapies et de la récidive. Elles peuvent représenter des cellules souches neurales normales transformées (NSC), des cellules gliales adultes régressées embryonnairement ou, simplement, un état fonctionnel qui pourrait être régulé par le microenvironnement tumoral. L'objectif du travail est d'interpréter toutes les caractéristiques immunohistochimiques, génétiques et de culture in vitro des tumeurs primaires et des lignées cellulaires en faveur de l'hypothèse mentionnée ci-dessus sur l'état fonctionnel et le microenvironnement. Une série de glioblastomes (GBM) ont été étudiés après des biopsies stéréotaxiques pour l'expression des antigènes souches et de différenciation, des aberrations génétiques et du potentiel de génération de cellules souches par des méthodes immunohistochimiques, immunofluorescence et génétique moléculaire. Les niches périvasculaires et périnécrotiques sont les points cruciaux où le microenvironnement exerce son influence. Les régions les plus malignes du GBM contiennent des zones hyperprolifératives exprimant des antigènes souches, tels que Nestin, SOX2, CD133 et presque aucun antigène de différenciation et présentent un indice de prolifération élevé. Des nécroses circonscrites se développent dans ces zones par ischémie en raison du déséquilibre entre le taux de prolifération élevé des cellules tumorales et celui faible des cellules endothéliales. Les GSC périnécrotiques sont interprétées comme provoquées par l'hypoxie via HIF-1/2 constituant ainsi une niche. L'hypothèse peut être formulée que le statut de cellule souche est un statut fonctionnel qui peut être atteint par des cellules tumorales dédifférenciées par régression embryonnaire et que les GSC entourant les nécroses circonscrites peuvent bien sûr représenter une niche, mais elles sont le résidu de GCS/progéniteurs peuplant à l'origine les zones hyperprolifératives. Une conversion de cellules tumorales non souches en cellules souches tumorales est possible, ainsi qu'une reprogrammation des cellules tumorales en raison de la régulation du microenvironnement par sa signalisation intrinsèque et extrinsèque. Cette hypothèse pourrait influencer les stratégies thérapeutiques visant à annihiler les GSC.