Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Dimérisation des récepteurs couplés aux protéines G : diversité des sous-types de récepteurs de la somatostatine

Ujendra Kumar

Cinq sous-types spécifiques de récepteurs, à savoir les récepteurs de la somatostatine 1-5 (SSTR1-5), exprimés de manière différentielle dans les tissus centraux et périphériques de manière sélective, jouent un rôle différent dans de nombreuses pathologies humaines. Les SSTR possèdent sept domaines transmembranaires et sont liés aux protéines G ; ils appartiennent donc à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR). Il existe une prépondérance de preuves suggérant l'importance de la dimérisation des GPCR dans la biogenèse, la régulation et la pharmacologie des récepteurs. La dimérisation des sous-types de SSTR, avec un intérêt particulier pour la formation d'hétérodimères au sein de la famille ou d'autres récepteurs apparentés, génère de nouveaux récepteurs dotés de propriétés pharmacologiques, biochimiques et de signalisation améliorées uniques, distinctes de celles du récepteur natif existant sous forme de monomères ou de dimères. Une compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la dimérisation des SSTR pourrait offrir une justification à la conception future de médicaments. Il est important de noter que l'obtention de connaissances sur la structure, la fonction et les voies de signalisation des sous-types SSTR représenterait une avancée majeure dans l'amélioration du traitement de diverses maladies telles que les maladies neurodégénératives et les tumeurs d'origines diverses. En plus de discuter de l'importance de l'homo- et de l'hétérodimérisation des sous-types SSTR en particulier, cette revue décrit d'abord le concept de dimérisation des récepteurs GPCR et le rôle des protéines de signalisation clés associées à la membrane.