Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La signalisation Hedgehog (Hh) est un prédicteur de l'issue clinique du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé

Berardi R, Santinelli A, Onofri A, Biscotti T, Ballatore Z, Caramanti M, Savini A, De Lisa M, Morgese F, Pompili C, Salati M, Chiorrini S, Brunelli A, Mazzanti P, Bearzi I et Cascinu S.

Objectif : Le cancer du poumon reste la principale cause de décès par cancer dans le monde et il manque de biomarqueurs validés pour prédire l'issue clinique. La voie Hedgehog (Hh) est essentielle à la croissance et à la différenciation cellulaire. L'objectif de notre étude était d'évaluer le rôle de la signalisation Hh dans la prédiction de l'issue clinique du CBNPC avancé.
Méthodes : Nous avons déterminé l'expression de molécules apparentées à Hh, notamment Ptch1 et Gli1 (nucléaires et cytoplasmiques), par immunohistochimie dans des échantillons histologiques (biopsies et spécimens chirurgicaux) de patients atteints de CBNPC avancé. Toute la zone néoplasique incluse dans les lames a été prise en compte et les colorations cytoplasmiques et nucléaires ont été évaluées, en fonction des cellules néoplasiques positives. L'intensité de la coloration a été évaluée et notée comme suit : 0 (absente), 1+ (faible), 2+ (moyenne) et 3+ (élevée).
Résultats : Nous avons analysé 35 échantillons histologiques de cancer du poumon, 18 adénocarcinomes et 17 carcinomes épidermoïdes. La positivité de l'expression de Gli1-cytoplasmique et de Gli1-nucléaire était exprimée dans l'adénocarcinome à un niveau significativement plus élevé et plus fréquemment que dans le carcinome épidermoïde (p<0,05), tandis que Ptch1 ne différait pas significativement dans les deux histotypes. La survie globale était plus longue dans les échantillons tumoraux Gli1 et Ptch1 négatifs par rapport au groupe positif (p=0,02). Les 18 patients atteints d'adénocarcinome ont reçu de l'erlotinib en deuxième intention et ceux présentant une expression plus faible de Gli1 et de Ptch1 ont connu une augmentation significative de la survie sans progression.
Conclusion : À notre connaissance, il s'agit de la première étude examinant le rôle de HH chez les patients atteints de CBNPC. Nos résultats suggèrent que la voie Hh pourrait jouer un rôle pronostique majeur dans le CBNPC avec des différences significatives entre les histotypes.