Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Apoptose des hépatocytes à l'interaction des organites intracellulaires et des récepteurs liés à la membrane : cibles thérapeutiques

Golnar Karimian, Klaas Nico Faber et Han Moshage

L'apoptose des hépatocytes est omniprésente dans les maladies hépatiques. Bien que l'apoptose soit principalement un processus non inflammatoire responsable de l'élimination des cellules en excès ou endommagées, une apoptose incontrôlée peut détériorer la fonction des organes. Par exemple, si les corps apoptotiques ne sont pas éliminés, leurs membranes deviennent perméables, ce qui entraîne la libération de fragments cellulaires dans l'espace extracellulaire et déclenche une réponse inflammatoire, un processus appelé nécrose secondaire. Dans les lésions hépatiques massives, la capacité des phagocytes à identifier et à éliminer les corps apoptotiques est probablement perturbée et une réponse inflammatoire est observée malgré un stimulus apoptotique initial dans le foie. Par conséquent, la compréhension des processus cellulaires et des voies de signalisation moléculaires régulant l'apoptose et/ou la nécrose dans les hépatocytes est essentielle au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les maladies hépatiques (chroniques). En particulier, les organites intracellulaires et les récepteurs membranaires impliqués dans la mort cellulaire des hépatocytes et leurs interactions présentent un intérêt considérable, car un seul stimulus toxique active souvent plusieurs voies apoptotiques intracellulaires simultanément. Dans cette revue, nous discutons des avancées récentes dans le domaine de la mort cellulaire médiée par les organites et les récepteurs membranaires et des cibles potentielles pour la thérapie dans les hépatocytes.