Mao H*, Jin D, Lu M, Jin S et Huang Y
La S-adémétionine (AdoMet) a été largement étudiée dans plusieurs études cliniques pour traiter la cholestase intrahépatique (IHC). Le mécanisme d'action exact de l'AdoMet pour réguler l'acide biliaire est inconnu. Le récepteur farnésoïde X (FXR), un récepteur nucléaire multifonctionnel, joue un rôle essentiel dans le métabolisme de l'acide biliaire. Cette étude vise à étudier le mécanisme d'action de la S-adémétionine dans le FXR pour traiter l'IHC. Le modèle de rat Sprague Dawley (SD) IHC a été développé en administrant de l'isothiocyanate d'alpha-naphtyle (ANIT, 50 mg/kg). L'excitant FXR GW4064 (3 mg/kg) a été utilisé comme contrôle pour observer l'impact de l'AdoMet (60 mg/kg) sur les changements des taux sériques directs chez ces rats. L'histologie hépatique entre les groupes de contraste de coloration HE a été réalisée en utilisant la Q-PCR pour tester FXR et l' hybridation in situ a été utilisée pour tester les changements de la pompe d'exportation des sels biliaires (Bsep), de la protéine 2 associée à la résistance multidrogue (Mrp2) et du polypeptide cotransporteur Na + -taurocholate (Ntcp). AdoMet a réduit de manière significative les taux sériques directs et les lésions tissulaires hépatiques. AdoMet peut également augmenter l'expression de FXR, Bsep, Mrp2 et Ntcp. Ces résultats confirment qu'AdoMet pourrait réduire les taux sériques directs ainsi qu'améliorer les lésions tissulaires hépatiques en augmentant l'expression de FXR, Bsep, Mrp2 et Ntcp. Ces résultats pourraient également expliquer le grand effet thérapeutique d'AdoMet dans la cholestase intrahépatique.