Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'hétérogénéité des cellules souches embryonnaires humaines pourrait empêcher la différenciation guidée endodermique

Srabani Kar, Konsam Surajlata et Ena Ray Banerjee

Cette étude vise à explorer l'utilisation et les particularités de la thérapie par cellules souches pour les lésions et la dégénérescence pulmonaires. Le succès de la thérapie par cellules souches pour une utilisation clinique nécessite la validation de plusieurs questions. La première et la plus importante condition requise pour la thérapie régénérative est la synthèse ex vivo de cellules souhaitables pour remplacer celles perdues par le corps dans une maladie dégénérative. L'étiologie de la dégénérescence diffère d'une maladie à l'autre. De même, les stratégies de régénération des tissus perdus dans leur hétérogénéité doivent également tenir compte du processus de régénération et, pour le personnaliser, le chercheur doit concevoir des stratégies de réparation, de remplacement ou de régénération dans le format spatio-temporel approprié. Par exemple, dans les situations pathophysiologiques induites par l'inflammation et la dégénérescence de l'épithélium respiratoire, des cellules souches embryonnaires humaines ont été utilisées dans un format d'ingénierie tissulaire pour induire une différenciation et une amplification dans le type de cellule souhaité, dans ce cas, les cellules épithéliales squameuses non ciliées. À cette fin, nous avons reçu deux lignées de cellules souches embryonnaires humaines (hESC) et l'objectif principal de nos travaux de recherche était d'obtenir des lignées de cellules souches embryonnaires humaines (hESC) BJNhem19 et BJNhem20 pour se différencier en cellules spécifiques de la lignée épithéliale pulmonaire (c'est-à-dire les cellules épithéliales alvéolaires de type I et de type II et les cellules de Clara) qui sont les cellules clés pour dégénérer dans la plupart des maladies pulmonaires dégénératives. Ceci afin de générer un approvisionnement potentiellement illimité de cellules du phénotype souhaité pour une utilisation dans une nouvelle thérapie cellulaire pour réparer les lésions pulmonaires. La stratégie consistait à utiliser la différenciation endodermique guidée par l'administration directe d'un ou plusieurs facteurs de croissance connus pour être impliqués dans le développement pulmonaire dans des cultures cellulaires 2D et à caractériser les cellules pour les marqueurs souhaités. Selon une stratégie éprouvée, les hESC indifférenciées ont été amenées à travers la formation du corps embryonnaire puis soumises à une induction par des facteurs de croissance définis dans un milieu de croissance des petites voies respiratoires et un milieu de croissance endothélial bronchiolaire. Les résultats n'ont pas été satisfaisants et les cellules ont montré une croissance médiocre et pratiquement aucune ne s'est différenciée de manière significative, sans parler du phénotype souhaité. Cette non-réponse à la différenciation induite est une information importante car de nombreux laboratoires de recherche examinent diverses lignées cellulaires d'origine embryonnaire dans le but spécifique d'induire une différenciation en un ou plusieurs phénotypes souhaités pour une traduction fonctionnelle en thérapie régénérative. Cette étude comble donc une lacune existante dans les informations disponibles concernant le comportement de ces deux hESC disponibles pour le travail du monde scientifique dans plusieurs banques de cellules souches et permettra d'éviter des examens supplémentaires inutiles et redondants et d'économiser des ressources précieuses.