Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les inhibiteurs de l'histone désacétylase peuvent réprimer la prolifération et induire l'apoptose des cellules progénitrices gingivales issues de la fibromatose gingivale idiopathique

Zhi Jia, Chunyue Feng, Yingchenyao Wang, Jingkun Li, Tingting Zhang, Jian Zhang et Dayong Liu

Français : Objectif : La fibromatose gingivale idiopathique (IGF), caractérisée par une hypertrophie diffuse de la gencive due à l'expansion et à l'accumulation de tissu conjonctif, est une maladie héréditaire relativement rare qui n'a pas de cause spécifique. Le but de cette étude était de déterminer si les médicaments antitumoraux trichostatine A (TSA ; inhibe l'histone désacétylase) et panobinostat (LBH589 ; un inhibiteur non sélectif de l'histone désacétylase) inhibent la prolifération des cellules dérivées de la gencive chez les patients atteints d'IGF.
Matériel et méthodes : Après différenciation ostéogénique et induction adipogénique, les différences entre les cellules souches mésenchymateuses gingivales normales (N-GMSC) et les cellules souches mésenchymateuses gingivales hyperplasiques (H-GMSC, les cellules de l'IGF) ont été déterminées en termes de coloration et d'activité de la phosphatase alcaline, de coloration au rouge d'alizarine, de formation de nodules calciques et de gouttelettes lipidiques. Les effets du TSA et du LBH589 ont été étudiés via le test MTT, la cytométrie de flux et la réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR).
Résultats : La coloration et l'activité de la phosphatase alcaline, la coloration au rouge d'alizarine et les gouttelettes lipidiques ont détecté la capacité de différenciation dans les cellules normales et IGF. Ces tests ont indiqué que les cellules IGF possèdent des propriétés de différenciation multipotentes similaires à celles des cellules normales. La RT-PCR a montré que les niveaux d'ARNm du gène codant pour p21Waf/Cip1, un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline et un régulateur essentiel de l'inhibition de la croissance , étaient plus faibles dans les H-GMSC que dans les N-GMSC. Après exposition à 1000 nM de TSA ou 1000 nM de LBH589 pendant 48 h, les niveaux d'ARNm de p21Waf/Cip1 ont augmenté dans les H-GMSC.
Conclusions : TSA et LBH589 peuvent réprimer la croissance et la prolifération des cellules IGF hyperplasiques en régulant les niveaux d'ARNm p21Waf/Cip1.