Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les cellules stromales mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse allogénique et du tissu adipeux humain induisent une réactivité des cellules T cytotoxiques CD8+

Marieke Roemeling-van Rhijn, Marlies E Reinders, Marcella Franquesa, Anja U Engela, Sander S Korevaar, Helene Roelofs, Jan NM IJzermans, Michiel GH Betjes, Carla C Baan, Willem Weimar et Martin J Hoogduijn

Introduction : Pour les applications cliniques, les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) peuvent être isolées de la moelle osseuse et du tissu adipeux d'origine autologue ou allogénique. L'utilisation de cellules allogéniques présente des avantages mais peut comporter un risque de sensibilisation contre les HLA étrangers. Par conséquent, nous avons évalué si les CSM dérivées de la moelle osseuse et du tissu adipeux sont capables d'induire une alloréactivité spécifique du HLA. Méthodes : Les CSM ont été isolées à partir de donneurs de moelle osseuse (CSM-MO) et de tissu adipeux (CSA) humains sains. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été co-cultivées avec des CSM-MO non appariées HLA-AB ou des CSA pré-cultivées avec ou sans IFNy. Après isolement par tri FACS, les populations effectrices T CD8+ éduquées ont été exposées pendant 4 heures à des CSM marquées à l'europium de la même composition HLA que dans les co-cultures ou avec un HLA différent. La lyse des CSM a été déterminée par mesure spectrophotométrique de la libération d'europium. Résultats : Les lymphocytes T CD8+ éduqués avec des BM-MSC étaient capables de lyser les BM-MSC de manière spécifique par le HLA. La lyse maximale était de 24 % dans un rapport effecteur:cible (E:T) de 40:1. L'exposition à l'IFNγ a augmenté l'expression du HLA-I sur les BM-MSC et a augmenté la lyse à 48 %. La co-culture de PBMC avec des BM-MSC stimulées par l'IFNγ a encore augmenté la lyse à 76 %. Étonnamment, la lyse induite par les ASC était significativement plus faible. Les lymphocytes T CD8+ éduqués avec des ASC ont induit une lyse maximale de 13 % et les lymphocytes T CD8+ éduqués avec des ASC stimulées par l'IFNγ de seulement 31 %. Conclusion : Les BM-MSC allogéniques et, dans une moindre mesure, les ASC, sont capables d'induire une réactivité spécifique par le HLA. Nos résultats suggèrent que le traitement clinique par des MSC allogéniques doit être soigneusement envisagé.