Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les cellules souches du liquide amniotique humain modulent la régénération musculaire après une lésion par cardiotoxine chez la souris

Silvia Zia, Mattia Quattrocelli, Ester Sara Di Filippo, Nikhil Sindhwani, Francesca Bosisio, Maurilio Sampaolesi, Jan Deprest et Jaan Toelen

Les cellules souches du liquide amniotique (AFSc) sont un sous-type très hétérogène de cellules souches avec un potentiel multiple large. Elles pourraient être utilisées pour traiter des malformations congénitales ou des maladies. Récemment, il a été démontré que les mésoangioblastes , péricytes résidents des muscles squelettiques, subissent une différenciation musculaire in vitro et in vivo. Dans cette étude, nous nous sommes concentrés sur l'identification d'un sous-type d'AFS avec des caractéristiques péricytaires et avons évalué son potentiel myogénique. Nous avons identifié des lignées monoclonales d'AFSc exprimant l'activité de la phosphatase alcaline (ALP) et les marqueurs péricytaires canoniques protéglycane sulfate de chondroïtine neural-glial-2 (NG2), récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes α et β (PDGFR-α, -β) et actine musculaire lisse α (α-SMA). Ces cellules ont pu s'intégrer dans les myotubes nouvellement formés lorsqu'elles ont été co-cultivées avec les cellules C2C12. Pour tester les effets paracrines de ces AFSC sur la régénération musculaire , nous avons évalué leurs effets dans un test Transwell avec des myotubes gravement blessés. Les AFSc étaient capables de moduler l'expression de facteurs de croissance spécifiques impliqués dans la régénération musculaire, tels que le facteur de croissance transformant β (Tgfβ), l'interféron γ (Ifnγ), le facteur de croissance des hépatocytes (Hgf) et la métalloprotéinase matricielle 2 (Mmp2). Lorsque les AFSc étaient injectés dans les muscles blessés, ils amélioraient la réparation musculaire telle que mesurée par la réduction des fibres centronucléées et de la fibrose. Il est intéressant de noter que le programme transcriptionnel de la réponse aux facteurs de croissance in vitro est observé en grande partie dans le modèle expérimental de xénogreffe in vivo, avec l'extension de la myostatine et de la métalloprotéinase matricielle 9 (Mmp9). Nos données suggèrent que le sous-type d'AFSc avec des caractéristiques péricytaires a la capacité de moduler la régénération musculaire in vitro et in vivo.