Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les cellules stromales mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse et du tissu adipeux humains sont immunosuppressives in vitro et dans un modèle humanisé de rejet d'allogreffe

Marieke Roemeling-van Rhijn, Meriem Khairoun, Sander S Korevaar, Ellen Lievers, Danielle G Leuning, Carla C Baan, Jan NM IJzermans, Michiel GH Betjes, Cees van Kooten, Hans JW de Fijter, Ton J Rabelink, Willem Weimar, Helene Roelofs , Martin J Hoogduijn et Marlies EJ Reinders

Contexte : Des études récentes sur des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) dérivées de la moelle osseuse (MO) chez des receveurs de greffe démontrent que le traitement par CSM est sûr et cliniquement faisable. Bien que la MO soit actuellement la source privilégiée de CSM, le tissu adipeux émerge comme une alternative. Pour développer des thérapies efficaces, il est nécessaire de réaliser des études d'efficacité précliniques en transplantation. Nous avons utilisé un modèle de transplantation humanisé unique pour étudier l'effet immunosuppresseur in vivo des CSM-MO humaines et des CSM dérivées du tissu adipeux (ASC).

Méthodes : L'expression génique des BM-MSC et des ASC et leur capacité à inhiber la prolifération des PBMC activées ont été évaluées. L'effet immunosuppresseur in vivo des BM-MSC et des ASC a été étudié dans un modèle de souris humanisée. Des souris SCID ont été transplantées avec des greffes de peau humaine et injectées avec des PBMC allogéniques humaines avec ou sans administration de BM-MSC ou d'ASC. L'effet des MSC sur le rejet de greffe cutanée a été étudié par immunohistochimie et PCR.

Résultats : Les cellules souches mésenchymateuses (BM-MSC) et les cellules souches hématopoïétiques (ASC) exprimaient le TGFβ, le CXCL-10 et l'IDO. L'expression et l'activité de l'IDO ont augmenté de manière significative dans les cellules souches mésenchymateuses (BM-MSC) et les cellules souches hématopoïétiques (ASC) après stimulation par l'IFN-γ. Les cellules souches mésenchymateuses (BM-MSC) et les cellules souches hématopoïétiques (ASC) stimulées par l'IFN-γ ont inhibé la prolifération des cellules mononucléaires du sang périphérique activées de manière significative et dose-dépendante. Dans notre modèle de souris humanisée, l'alloréactivité a été marquée par des infiltrats prononcés de cellules T CD45+ constitués de cellules T CD4+ et CD8+ et par une expression accrue d'IFN-γ dans les greffes cutanées, qui ont toutes été significativement inhibées par les cellules souches mésenchymateuses (BM-MSC) et les cellules souches hématopoïétiques (ASC). Conclusion : Les cellules souches mésenchymateuses (BM-MSC) et les cellules souches hématopoïétiques (ASC) sont immunosuppressives in vitro et suppriment l'alloréactivité dans un modèle de transplantation humanisée préclinique.