Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Enrichissement par l'acide hyaluronique des cellules souches de glioblastome exprimant CD44 dans le modèle murin de xénogreffe U251MG

Arun Vaidyanath, Hafizah Binti Mahmud, Apriliana Cahya Khayrani, Aung KoKo Oo, Akimasa Seno, Mami Asakura, Tomonari Kasai et Masaharu Seno

Contexte : Le glioblastome est l'un des cancers les plus agressifs, avec des taux de mortalité élevés et pose plusieurs obstacles à une intervention chimiothérapeutique efficace. Comme d'autres cancers, le gliome abrite également des CSC, qui sont des cellules auto-renouvelables et multipotentes, qui initient l'incidence du cancer, la résistance à la chimiothérapie et la récidive du cancer. La régulation microenvironnementale dans la tumeur cérébrale et les métastases implique l'interaction coopérative entre HA et CD44. CD44, étant une glycoprotéine transmembranaire à multiples facettes, seule ou en combinaison avec plusieurs autres récepteurs de surface cellulaire, a été utilisée comme marqueur pour l'isolement des CSC.

Méthodes : Nous avons établi une culture adhérente et non adhérente de cellules U251MG en les traitant avec de l'HA de haut poids moléculaire. Ces cellules ont ensuite été transplantées par voie sous-cutanée chez la souris Balb/c pour la génération du modèle de xénogreffe pour la cellule souche cancéreuse. La tumeur a ensuite été caractérisée pour l'établissement du modèle de travail pour les études de ciblage moléculaire des cellules souches cancéreuses.

Résultats : Nous avons montré ici l'enrichissement de la population de cellules de glioblastome exprimant CD44 par induction avec de l'acide hyaluronique. Les sphéroïdes de culture non adhérents de cellules U251MG ont montré une régulation de l'expression de CD44 ainsi qu'une activation aberrante des principaux gènes de pluripotence OCT3/4, SOX2, KLF4 et Nanog. En utilisant le sphéroïde traité à l'acide hyaluronique, nous avons établi un modèle murin de xénogreffe expérimental avec une capacité d'initiation de tumeurs améliorée par l'angiogenèse élevée tout en conservant les caractéristiques du glioblastome.

Conclusion : Nous avons caractérisé un modèle de xénogreffe de souris de cellules U251MG qui pourrait être un système modèle prometteur pour étudier les approches de ciblage moléculaire contre les CSC dans le glioblastome.