Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Hyperdiploïdie, tétraploïdisation et instabilité génomique dans le cancer du sein – Étude de cas

Roland B. Sennerstam et Jan-Olov Strömberg

Introduction : Plusieurs rapports ont indiqué que la tétraploïdisation est une étape intermédiaire de la progression tumorale entre les cellules diploïdes et les cellules tumorales aneuploïdes génomiquement réorganisées. La tétraploïdisation est un phénomène conservé chez les plantes et les animaux, qui se produit dans le corps humain en réaction à divers facteurs de stress.
Méthodes : Une population de cancer du sein a été divisée en groupes selon l'intervalle d'indice d'ADN (DI), et trois entités de ploïdie ont été définies comme trois groupes tumoraux différents : les tumeurs diploïdes (type D), tétraploïdes (type T) et aneuploïdes (type A). En utilisant un paramètre reflétant l'instabilité génomique et l'activité proliférative (Stemline Scatter Index, SSI), nous avons simulé par étapes les altérations de ploïdie suite à l'augmentation des valeurs SSI. Le pourcentage de chaque type de tumeur à chaque niveau de valeur SSI accumulée a été estimé et les pentes des courbes générées ont été comparées dans une analyse de régression linéaire.
Résultats : Au moment du diagnostic, 32 % des patients avaient des tumeurs de type T dont certaines étaient établies dans une période pré-diagnostique. Français Au cours d'une simulation guidée par l'augmentation des valeurs SSI, une deuxième étape de tétraploïdisation a été trouvée pendant un intervalle de taille de tumeur de 10 à 20 mm causé par une réaction présumée au stress anoxique. Les populations de cellules tétraploïdes générées ont été recrutées à partir de cellules cancéreuses diploïdes, indiquant que les cellules déjà transformées chargeaient les cellules tétraploïdes générées avec une instabilité génomique. Ces cellules tétraploïdes génomiquement instables et altérées ont été postulées pour générer des cellules aneuploïdes dans une région DI hypotétraploïde. Un intervalle DI étroit parmi les tumeurs de type D a été suggéré comme étant responsable du recrutement de tumeurs de type T.
Conclusion : Nous présentons un modèle en deux étapes dans lequel la première tétraploïdisation se produit tôt dans la progression tumorale du cancer du sein et pourrait représenter une réaction aux facteurs de stress dans les tumeurs épithéliales bénignes et l'hyperplasie épithéliale et un processus ultérieur d'origine dépendante de la taille de la tumeur pour la tétraploïdisation.