Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Marqueurs hypertrophiques et inflammatoires dans l'hypertrophie cardiaque induite par l'isoprotérénol et sa correction pharmacologique

Sukoyan GV*, Golovach SV, Dolidze NM, Kezeli TD, Gongadze NV, Chipashvili M et Okujava MV

Contexte : La stimulation bêta-adrénergique soutenue à court terme est une caractéristique de l'hyperactivité sympathique et un avenir commun dans les maladies cardiovasculaires. L'activation des voies de signalisation cellulaire endogènes qui régulent négativement l'hypertrophie cardiaque, y compris la diminution du NAD et la réduction du rapport NAD+/NADH intracellulaire. L'hypothèse selon laquelle la prévention de la déplétion du NAD dans le myocarde peut être essentielle dans le traitement de l'hypertrophie cardiaque et des réponses inflammatoires a été testée.

Méthodes : Au cours des 7 jours d'hypertrophie cardiaque (HC) induite par l'isoprotérénol (ISO), tous les animaux ont été répartis au hasard en 3 groupes : témoin - sans traitement (perfusion de NaCl à 0,9 %) ; principal I - recevoir 10 mg/kg de nébivolol per os en association avec une perfusion de lisinopril ; et principal II - recevoir une perfusion de 15 mg/kg de Nadcin® dissous dans de l'eau pour injection. Tous les animaux ont été euthanasiés pendant les 7 jours suivant le début du traitement.

Français : Résultats et conclusion : Les augmentations du poids du cœur de 18,6 % et du rapport poids cœur/corps de 35,5 % observées dans l'HC induite par l'ISO ont été significativement supprimées par le traitement au lisinopril-nébivolol et par la monothérapie avec le médicament contenant du NAD+, Nadcin®. Le traitement par Nadcin® a rétabli le niveau normal du rapport NAD+/NADH et de la noradrénaline, dans le myocarde et les artères cérébrales, a diminué le niveau du facteur nucléaire kappa B (NF-kB) et du facteur de nécrose tumorale (TNF)- alpha dans le myocarde, les artères cérébrales et le sang et a ainsi bloqué la progression de l'hypertrophie myocardique. Le traitement par Nadcin® sur le modèle de lésion cardiaque induite par l'ISO chez le lapin entraîne des effets antihypertrophiques et anti-inflammatoires significatifs et une action préventive sur le potentiel redox, la diminution du NAD+/NADH et l'épuisement du NAD+ du myocarde et la diminution du potentiel redox dans les artères cérébrales. Ainsi, la stratégie thérapeutique de réplétion du NAD a montré un potentiel thérapeutique élevé pour les maladies cardiaques, vasculaires et neurologiques.