Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Le préconditionnement hypoxique augmente les effets neuroprotecteurs des cellules souches mésenchymateuses dans un modèle de rat de lésion de la moelle épinière

Takeshi Imura, Mayumi Tomiyasu, Naofumi Otsuru, Kei Nakagawa, Takashi Otsuka, Shinya Takahashi, Masaaki Takeda, Looniva Shrestha, Yumi Kawahara, Takahiro Fukazawa, Taijiro Sueda, Keiji Tanimoto et Louis Yuge

Le déficit fonctionnel causé par une lésion de la moelle épinière (LME) est cliniquement incurable et les traitements actuels ont des effets limités. Des études antérieures ont suggéré que la thérapie cellulaire utilisant des cellules souches mésenchymateuses (CSM) prétraitées avec des médicaments ou une transfection génique pourrait avoir des effets thérapeutiques. Le préconditionnement hypoxique est l'un des traitements les plus probables de la thérapie cellulaire sans altération des gènes ; cependant, peu de rapports sont disponibles sur la transplantation de CSM préconditionnées par hypoxie (H-MSC) pour la LME. Nous démontrons ici le potentiel thérapeutique de la transplantation de CSM-H en utilisant des rats modèles de LME. Les CSM-H exprimaient des niveaux d'ARNm significativement plus élevés du facteur de croissance endothélial vasculaire-1 et de l'anhydrase carbonique IX, des gènes inductibles par l'hypoxie. La transplantation de CSM-H a entraîné une amélioration fonctionnelle remarquable chez les rats modèles de LME par rapport à l'absence de transplantation. L'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et de l'ARNm du marqueur associé à l'autophagie beclin1 a été significativement régulée à la hausse dans la moelle épinière de rat ayant subi une transplantation de CSM-H. De plus, le milieu conditionné des H-MSC a empêché de manière significative la mort cellulaire des cellules NG108-15 exposées au stress oxydatif ou inflammatoire. Ces résultats suggèrent que le préconditionnement par hypoxie est une stratégie efficace pour les lésions de la moelle épinière dans le cadre d'une thérapie cellulaire utilisant des MSC.