Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Dosage du nombre Ibio et bioactivité de l'érythropoïétine : comparaison des puissances calculées et déclarées des préparations biologiques de référence d'érythropoïétine

Hermentin P

Les puissances des préparations biologiques de référence d'érythropoïétine, attribuées par la Commission européenne de Pharmacopée sur la base du bio-essai de souris normocytémique et polycythémique pour l'érythropoïétine, ont été calculées rétrospectivement par l'auteur via le test Ibio-number, un test physico-chimique basé sur les données d'électrophorèse de zone capillaire qui permet de calculer la puissance des médicaments à base d'érythropoïétine. L'analyse rétrospective par l'auteur des données d'électrophorèse capillaire de trois études collaboratives publiées en 2004, 2007 et 2015 a révélé que les concentrations attribuées aux préparations de référence d'érythropoïétine des lots 1 et 2 (~130,0 UI/μg, chacune) ont été respectivement déclarées ~5 % trop faibles ~10 % trop faibles, alors que la concentration déclarée pour la préparation de référence d'érythropoïétine du lot 3 (~141,1 UI/μg) a été confirmée (différence par rapport à la concentration déclarée = -1,2 %) et donc exempte de tout doute. Ainsi, les médicaments à base d'érythropoïétine qui ont été étalonnés par rapport à la préparation de référence d'érythropoïétine du lot 1 ou du lot 2 ont été sujets à la même erreur qui se situait cependant dans la marge d'erreur du bio-essai sur souris et n'était donc pas cruciale. En ce qui concerne la libération des lots de solutions concentrées d'érythropoïétine conformément à la Pharmacopée européenne, les critères très larges d'identification de l'érythropoïétine par électrophorèse capillaire en zone (qui repose sur de larges plages définies pour les différentes isoformes d'érythropoïétine) pourraient être remplacés par une plage unique et assez étroite de nombres Ibio, ce qui permettrait d'augmenter considérablement la précision et l'exactitude du dosage et donc la sécurité du médicament. De plus, le dosage du nombre Ibio pourrait être un test physicochimique candidat pour remplacer le bio-essai sur souris dans le contrôle qualité de la libération des lots d'érythropoïétine.