Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Dosage Ibio-Number : un test physicochimique qui prédit la bioactivité de l'érythropoïétine avec une grande précision et une grande exactitude et qui peut remplacer le test biologique sur souris dans le contrôle qualité de la libération des lots d'EPO

Hermentin P

Le test Ibio-number, basé sur les données d'électrophorèse capillaire en zone d'échantillons d'EPO, est évalué comme un test physicochimique qui permet de calculer la bioactivité des médicaments à base d'EPO. Dans la partie 1, les données CZE de la préparation biologique de référence candidate EPO cBRP3 d'une étude collaborative de 10 laboratoires (publiée en 2007) sont utilisées pour calculer la bioactivité de l'EPO cBRP3 et pour déterminer la précision interlaboratoire du test et sa précision par rapport à la bioactivité déclarée de l'EPO BRP3. Cette analyse rétrospective de l'auteur a révélé une précision interlaboratoire de CV=0,8% (n=9 laboratoires, 1 laboratoire aberrant exclu). La bioactivité calculée pour cBRP3 (139,6 UI/μg), comparée à la bioactivité déclarée de BRP3 (141,1 UI/μg=100%), a fourni une précision de 98,9%. Dans la partie 2, les données CZE d'un étalon secondaire de substance médicamenteuse époétine alfa et de deux échantillons de produit médicamenteux époétine alfa (40 000 UI/mL et 2 000 UI/mL) de Centocor et de deux échantillons de solution concentrée artificielle d'époétine bêta de Roche (la moyenne de 40 « lots de formation » d'époétine bêta et la moyenne de 17 « lots de validation » d'époétine bêta) ont été analysées rétrospectivement par l'auteur à l'aide du test Ibio-number. De plus, les deux mélanges hypothétiques époétine alfa/bêta 1:1 des matériaux de solution concentrée Centocor et Roche ont été préparés et le Ibionumber a été comparé à la bioactivité déclarée de l'EPO BRP3. Les résultats sont résumés comme suit : Le test Ibio-number appliqué à l'étalon secondaire d'époétine alfa de Centocor a fourni une puissance de 142,3 UI/μg. Le même test appliqué à la moyenne des 40 « lots de formation » d'époétine bêta et à la moyenne des 17 « lots de validation » d'époétine bêta de Roche a donné des concentrations de 133,8 UI/μg et 139,9 UI/μg, respectivement. Les deux mélanges hypothétiques alpha/bêta 1:1 ont donné des bioactivités de 138,0 UI/μg et 141,1 UI/μg, respectivement, ce qui correspond à la bioactivité déclarée de BRP3 (141,1 UI/μg) avec des précisions de 97,8 % et 100,0 %, respectivement. L'essai Ibio-number appliqué aux échantillons de produits pharmaceutiques d'époétine alfa formulés de Centocor à 40 000 UI/ml et 2 000 UI/ml a révélé que l'élimination du polysorbate 80 des échantillons formulés diminuait la bioactivité des produits de -1,7 % (échantillon de 40 k) respectivement -2,9 % (échantillon de 2 k). Ces données démontrent la pertinence de l'essai Ibio-number pour calculer et comparer la bioactivité des échantillons d'EPO avec une précision et une exactitude jusqu'à présent inégalées. Il est suggéré qu'une étude de validation collaborative prospective montrera que l'essai Ibio-number est adapté pour remplacer le bio-essai sur souris de libération de lots de substances pharmaceutiques EPO, ce qui permettra d'augmenter la précision et l'exactitude de la bioactivité sans aucune perte de sécurité du produit.